Bloquer un récepteur immunitaire chez des souris âgées restaure la tolérance au froid et la combustion des graisses
Des scientifiques ont découvert que la suppression d'un récepteur spécifique dans les cellules immunitaires prévient le déclin lié à l'âge de la fonction du tissu adipeux brun et de la tolérance au froid.
Résumé
Des chercheurs ont découvert que le blocage d'un récepteur spécifique appelé GHSR dans les cellules immunitaires peut prévenir le déclin lié à l'âge de la thermogenèse — la capacité de l'organisme à produire de la chaleur et à brûler des calories. Chez les souris âgées, ce récepteur provoque une inflammation délétère dans le tissu adipeux brun, la graisse métaboliquement active qui brûle des calories pour produire de la chaleur. Lorsque les scientifiques ont supprimé le GHSR des cellules immunitaires, les souris plus âgées ont maintenu une meilleure tolérance au froid, préservé leur masse de tissu adipeux brun et présenté une fonction métabolique améliorée. Les souris traitées avaient moins de cellules immunitaires pro-inflammatoires et davantage de cellules anti-inflammatoires dans leur tissu adipeux brun, ainsi qu'une expression plus élevée des gènes favorisant la combustion des graisses. Cela suggère que cibler cette voie immunitaire pourrait contribuer à préserver la santé métabolique au cours du vieillissement.
Résumé détaillé
En vieillissant, notre capacité à réguler la température corporelle et à brûler des calories pour produire de la chaleur diminue considérablement, contribuant ainsi à un dysfonctionnement métabolique chez les personnes âgées. Cette étude révèle une nouvelle cible prometteuse pour maintenir ces fonctions essentielles au cours du vieillissement.
Des chercheurs de la Texas A&M University ont étudié la façon dont un récepteur appelé GHSR (growth hormone secretagogue receptor), présent dans les cellules immunitaires, affecte le fonctionnement du tissu adipeux brun. La graisse brune est un tissu métaboliquement actif qui brûle des calories pour générer de la chaleur, mais son fonctionnement se détériore avec l'âge en raison de l'inflammation chronique.
L'équipe a étudié des souris chez lesquelles le GHSR avait été supprimé spécifiquement dans les cellules immunitaires myéloïdes, en comparant leurs réponses au stress thermique par le froid à jeune âge et à un âge avancé. Ils ont mesuré la température corporelle centrale, la glycémie, la masse de graisse brune, et ont analysé les types de cellules immunitaires présentes dans le tissu.
Les souris témoins âgées présentaient le déclin attendu lié à l'âge : une tolérance au froid altérée, une masse de graisse brune réduite et une augmentation des cellules immunitaires pro-inflammatoires. En revanche, les souris dépourvues de GHSR dans leurs cellules immunitaires maintenaient une meilleure tolérance au froid, tant à jeune âge qu'à un âge avancé. Fait crucial, les souris âgées sans GHSR ont conservé leur masse de graisse brune et ont présenté un basculement marqué vers des cellules immunitaires anti-inflammatoires. Elles présentaient également des marqueurs inflammatoires réduits et une expression accrue des gènes thermogéniques favorisant la combustion des graisses.
Ces résultats suggèrent que le GHSR dans les cellules immunitaires favorise l'inflammation liée à l'âge, laquelle altère la fonction métabolique. Cibler cette voie pourrait potentiellement contribuer à maintenir la thermogenèse, la flexibilité métabolique et la résilience thermique au cours du vieillissement — autant de facteurs importants pour une longévité en bonne santé et une meilleure qualité de vie chez les personnes âgées.
Principales conclusions
- Deleting GHSR from immune cells preserved brown fat mass and cold tolerance in aging mice
- Treatment shifted immune cells from pro-inflammatory to anti-inflammatory states in brown fat
- Aged treated mice maintained higher expression of fat-burning genes during cold exposure
- Immune cell GHSR appears to drive age-related metabolic dysfunction through inflammation
Méthodologie
L'étude a utilisé des souris knock-out pour GHSR spécifiques aux cellules myéloïdes, comparées à des souris témoins à jeune âge et à un âge avancé. Les chercheurs ont mesuré les réponses thermogéniques lors d'une exposition au froid à 4 °C, analysé la composition du tissu adipeux brun et évalué les populations de cellules immunitaires ainsi que les profils d'expression génique.
Limites de l'étude
L'étude a été menée uniquement sur des souris mâles, ce qui limite la généralisabilité aux femelles et aux humains. Les mécanismes spécifiques par lesquels la suppression de GHSR améliore la fonction des cellules immunitaires nécessitent des investigations supplémentaires. L'innocuité et l'efficacité à long terme du ciblage de cette voie chez l'humain restent inconnues.
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