Bimagrumab associé au sémaglutide : une perte de poids supérieure à celle du sémaglutide seul dans un essai de phase 2 sur l'obésité

<p>On estime que l'obésité touchera près de 3,3 milliards d'adultes d'ici 2035. Les médicaments à base d'incrétines, comme le semaglutide, entraînent une perte de poids importante, mais environ 25 à 40 % du poids perdu peut correspondre à des tissus maigres, notamment le muscle squelettique et les organes. Cela compte pour la fonction physique et la santé métabolique, en particulier chez les personnes déjà exposées à un risque de faible masse musculaire. Les traitements qui maximisent la perte de graisse tout en préservant le muscle suscitent donc un vif intérêt.</p>

<p>Le bimagrumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui bloque les récepteurs de l'activine de type II (ActRIIA et ActRIIB), empêchant ainsi la signalisation de la myostatine et de l'activine. Dans le muscle, cela a des effets anabolisants. Dans le tissu adipeux, il semble augmenter la lipolyse et la mobilisation des lipides, réduisant ainsi la masse grasse. Il ne semble pas modifier la prise alimentaire, de sorte que son mécanisme complète celui des incrétines, qui réduisent l'appétit. Une étude de phase 2 antérieure chez des adultes atteints d'obésité et de diabète de type 2 avait montré une réduction de la masse grasse, de la graisse viscérale et de la graisse hépatique, ainsi qu'une augmentation de la masse maigre.</p>

<p>BELIEVE était un essai de phase 2 en double aveugle, contrôlé par placebo, mené de novembre 2022 à mai 2024. Il a randomisé 507 adultes obèses (IMC ≥30, ou ≥27 avec au moins une complication liée à l'obésité ; diabète exclu) à parts égales dans neuf groupes d'environ 56 personnes chacun. Les groupes ont reçu un placebo, du bimagrumab (10 ou 30 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 12 semaines), du semaglutide (1,0 ou 2,4 mg par semaine), ou l'une des quatre combinaisons bimagrumab–semaglutide. La randomisation était stratifiée selon le sexe. Le traitement a duré 48 semaines, suivi d'une extension en ouvert jusqu'à la semaine 72. Les participants avaient en moyenne 47,5 ans et pesaient 107,5 kg (IMC 37,3), et 57,4 % étaient des femmes. Environ 74 % ont terminé la semaine 48.</p>

<p>Le critère d'évaluation principal était la variation absolue du poids à la semaine 48. Les variations moyennes par les moindres carrés étaient de −3,3 kg pour le placebo, −9,3 kg pour le bimagrumab 30 mg/kg, −14,2 kg pour le semaglutide 2,4 mg et −17,8 kg pour la combinaison à forte dose, avec P<0,001 par rapport au placebo dans tous les cas. La combinaison a donc fait perdre environ 3,6 kg de plus que le semaglutide 2,4 mg seul. Le poids a continué de s'améliorer jusqu'à la semaine 72. Les auteurs rapportent également que la combinaison a préservé la masse maigre tout en réduisant la graisse viscérale. Les événements indésirables associés au bimagrumab comprenaient des crampes musculaires, de la diarrhée et de l'acné. Ceux associés au semaglutide étaient des nausées, de la diarrhée, de la constipation et de la fatigue. Les arrêts pour événements indésirables étaient les plus fréquents avec le bimagrumab seul (14,0–21,4 %), contre 3,6–8,8 % avec le semaglutide, 5,3–12,5 % avec les combinaisons et 3,6 % avec le placebo. Globalement, la sécurité était cohérente avec les profils connus des deux médicaments.</p>

<p>Ces résultats suggèrent que cibler la signalisation de l'activine en association avec un traitement par incrétines pourrait améliorer la qualité de la perte de poids, et pas seulement sa quantité. Des réserves importantes s'imposent : il s'agit d'une étude de phase 2, les groupes étaient de petite taille, le promoteur était Eli Lilly et le bimagrumab est un médicament expérimental. Les bénéfices fonctionnels de la préservation musculaire, comme la force et la mobilité, ainsi que la tolérance de la combinaison, doivent être évalués dans des essais de phase 3 plus vastes et plus longs. Ce résumé s'appuie sur le résumé de l'article et sur les sections de résultats disponibles ; les données détaillées sur la composition corporelle et les critères secondaires n'y sont donc pas reproduites.</p>