Un complément de BHB protège le cerveau des dommages causés par les régimes riches en graisses saturées

Le déclin cognitif lié à une mauvaise alimentation est une préoccupation mondiale croissante, les acides gras saturés étant de plus en plus impliqués dans l'altération de la mémoire et de la plasticité synaptique. Cette étude a cherché à déterminer si le bêta-hydroxybutyrate (BHB) — le principal corps cétonique dont le taux augmente lors du jeûne et des régimes cétogènes — pouvait protéger contre les lésions neurologiques causées par l'exposition aux graisses saturées, en se concentrant spécifiquement sur les récepteurs AMPA au glutamate (AMPARs), qui jouent un rôle central dans le renforcement synaptique et la formation de la mémoire.

À l'aide de cultures primaires de neurones corticaux et hippocampiques, les chercheurs ont montré que l'acide palmitique (PA), un acide gras saturé courant, réduisait significativement les niveaux de surface des AMPARs contenant GluA1. En revanche, les acides gras insaturés (acide oléique, DHA) et le BHB à des concentrations physiologiques (1–2 mM) augmentaient les niveaux de surface des AMPARs. De manière cruciale, le co-traitement avec le BHB a permis de restaurer la perte induite par le PA de GluA1 et GluA2 aux sites synaptiques marqués par PSD95, et les enregistrements électrophysiologiques ont confirmé que le BHB restaurait les courants postsynaptiques excitateurs miniatures (mEPSCs) médiés par les AMPARs et supprimés par le palmitate.

Dans des préparations de tranches hippocampiques aiguës, le palmitate a altéré les relations entrée-sortie, augmenté les rapports d'impulsions appariées (suggérant une réduction de la libération présynaptique) et atténué la potentialisation à long terme (LTP) aux synapses collatérales de Schaffer–CA1. Le traitement au BHB a inversé ces trois déficits, restaurant l'excitabilité synaptique et la plasticité vers les niveaux témoins, sans affecter la transmission basale à lui seul.

Le volet in vivo impliquait des souris C57BL/6J nourries soit avec un régime alimentaire standard, soit avec un régime enrichi en acides gras saturés (SFAD ; 49 % kcal provenant des lipides, ~7 % de l'acide palmitique) pendant sept semaines à partir de l'âge de cinq semaines. La moitié de chaque groupe alimentaire recevait quotidiennement du BHB par voie intragastrique (100 mg/kg) et l'autre moitié recevait un véhicule. La supplémentation en BHB a entièrement prévenu les déficits induits par le SFAD lors des tests de Reconnaissance d'Objet Novel (NORT) et de Localisation d'Objet (OLT), qui évaluent respectivement la mémoire de reconnaissance et la mémoire spatiale, sans affecter la locomotion ni l'anxiété lors du test en champ ouvert (Open Field Test). L'analyse par Western blot du tissu hippocampique a confirmé que le SFAD réduisait les niveaux protéiques de GluA1 et GluA2, et que la supplémentation en BHB restaurait partiellement ces modifications.

Ces résultats établissent un lien mécanistique entre les graisses saturées alimentaires, l'altération du trafic des AMPARs, la dysfonction synaptique et le déclin cognitif — et démontrent que le BHB peut intervenir à chacun de ces niveaux. L'étude positionne la supplémentation en BHB comme une stratégie neuroprotectrice potentiellement accessible aux personnes incapables ou réticentes à adopter des protocoles stricts de régime cétogène ou de jeûne intermittent, notamment dans le contexte des régimes alimentaires modernes riches en graisses.