Un médicament oral de Atrogi pour les muscles améliore la puissance des jambes tout en réduisant la masse grasse dans un petit essai

La perte de poids obtenue avec les GLP-1 et d'autres médicaments à base d'incrétines s'accompagne souvent d'une perte de muscle en plus de la perte de graisse. Atrogi, une biotech suédoise, estime que 25 à 45 % du poids perdu sous ces médicaments pourrait correspondre à de la masse maigre. C'est important pour la longévité, car le muscle sous-tend la mobilité, la santé métabolique et l'autonomie à un âge avancé.

Le 1er octobre, Atrogi a annoncé des données chez l'humain pour l'ATR-258, un médicament oral qu'elle présente comme une première de sa catégorie. Il cible le récepteur β2-adrénergique du muscle squelettique et est conçu pour être « biaisé GRK2 », c'est-à-dire qu'il oriente le récepteur vers une voie de signalisation et en laisse d'autres plus silencieuses. L'espoir est de conserver les bénéfices musculaires des anciens agonistes β2 tout en évitant leurs inconvénients.

L'essai a inclus 13 personnes en surpoids ou obèses pendant huit semaines. Il était à l'initiative de l'investigateur, en ouvert et à un seul bras : tout le monde savait qu'il prenait le médicament et il n'y avait pas de comparaison avec un placebo. Les participants sont passés par trois doses croissantes, et le médicament a été bien toléré. La puissance musculaire des membres inférieurs s'est améliorée d'environ 13 % par rapport au départ. La masse grasse a diminué de 1,1 kg et la masse maigre a augmenté de 0,8 kg, deux variations statistiquement significatives. L'investigateur principal, Morten Hostrup, qui étudie ce récepteur depuis des années, a déclaré que l'ampleur du signal sur la puissance des jambes dépassait ce qu'il avait observé avec les agonistes β2 classiques.

Ces résultats s'appuient sur un article publié en juin 2025 dans Cell, qui décrivait une étude de sécurité de phase 1 menée chez 69 personnes. Atrogi prévoit maintenant un essai de phase 2 en 2027, pour tester une perte de poids préservant le muscle ainsi que la sarcopénie. Morten Hostrup présentera les premiers résultats lors d'un congrès sur la cachexie et la sarcopénie à Washington, DC, en décembre.

Pour l'instant, les implications pratiques sont limitées. Il ne s'agit pas d'un traitement disponible, et les changements de composition corporelle sont modestes en valeur absolue. Sans groupe témoin, il est impossible de distinguer l'effet du médicament des effets placebo, des variations de mesure et des changements d'entraînement ou de mode de vie. Huit semaines et 13 personnes constituent une fenêtre courte et réduite. La sécurité sur de plus longues périodes, la durabilité du bénéfice et la fonction en conditions réelles restent inconnues. L'entraînement en résistance et un apport suffisant en protéines demeurent les moyens éprouvés de protéger le muscle, en particulier pendant une perte de poids.