Les composés de l'astragale reprogramment les cellules immunitaires pour combattre l'inflammation et le cancer

La polarisation des macrophages — le basculement dynamique entre les phénotypes pro-inflammatoires M1 et anti-inflammatoires/réparateurs M2 — est au cœur de nombreuses maladies chroniques et aiguës. Lorsqu'elle est dérégulée, les macrophages M1 provoquent des lésions tissulaires via la sécrétion de TNF-α et d'IL-6, tandis qu'une activité M2 insuffisante altère la réparation par réduction de la signalisation IL-10. Contrôler précisément cet équilibre constitue un défi thérapeutique majeur, et les composés naturels sont de plus en plus considérés comme des modulateurs multi-cibles prometteurs.

Cette revue systématique, s'appuyant sur la littérature de PubMed, Google Scholar et SciFinder couvrant la période 2013–2025, examine de manière exhaustive la façon dont l'AS-IV et son hydrolysate CAG — tous deux issus de la plante médicinale traditionnelle chinoise Astragalus membranaceus (Huangqi) — régulent la polarisation des macrophages. La voie biosynthétique de l'AS-IV a désormais été entièrement élucidée ; elle implique un squelette triterpénoïde dérivé du mévalonate, modifié par des enzymes CYP450 et des glycosyltransférases. Le CAG est produit à partir de l'AS-IV par hydrolyse, la biotransformation enzymatique atteignant jusqu'à 94,5 % d'efficacité de conversion molaire dans des conditions optimisées.

Dans différents modèles pathologiques, l'AS-IV supprime la polarisation M1 et favorise les phénotypes M2 via plusieurs nœuds de signalisation essentiels : TLR4/NF-κB (maladies inflammatoires et sepsis), PI3K-AKT/mTORC1 (cancer et maladies métaboliques), AMPK (syndrome métabolique et athérosclérose), PPARγ (inflammation du tissu adipeux), ainsi que les voies JAK-STAT et NLRP3 inflammasome. Dans des modèles de sepsis, l'AS-IV inhibe l'hyperactivation des macrophages ; dans l'athérosclérose, il réduit la formation de cellules spumeuses via la signalisation TAK1 ; dans la maladie de Parkinson, le CAG supprime l'activation du NLRP3 inflammasome microglial et favorise l'autophagie. Dans le contexte cancéreux, ces composés modulent la polarisation des macrophages associés aux tumeurs (TAM) afin de réduire l'immunosuppression et de renforcer l'immunité antitumorale.

Un obstacle translationnel majeur pour ces deux composés est leur faible biodisponibilité orale, due à une mauvaise solubilité dans l'eau et à un métabolisme rapide. La revue met en avant les plateformes de délivrance basées sur les nanotechnologies — notamment les nanoparticules, les liposomes et les hydrogels — comme des solutions transformatrices permettant d'améliorer la pharmacocinétique, d'assurer une délivrance tissulaire ciblée et d'élargir l'applicabilité clinique. Pour la suite, les auteurs proposent de combiner l'édition génique par CRISPR, la conception de médicaments assistée par ordinateur (CADD) et des nanoformulations avancées afin d'optimiser l'efficacité de l'AS-IV et du CAG et d'accélérer leur passage du laboratoire au chevet des patients.

Bien que l'étendue des données probantes soit convaincante, la revue reconnaît que la majorité des données proviennent d'études in vitro et animales, avec des données issues d'essais cliniques humains encore limitées. La complexité de la biologie des macrophages in vivo, les potentiels effets hors-cible et le défi que représente la standardisation des préparations de produits naturels demeurent des mises en garde importantes pour la traduction clinique.