La rigidité artérielle combinée à un risque génétique élevé augmente considérablement les probabilités de crise cardiaque

La maladie coronarienne (MC) est façonnée à la fois par les processus biologiques du vieillissement et par les vulnérabilités génétiques héritées. Cette étude de l'Université centrale du Sud (Chine) a examiné la manière dont le vieillissement vasculaire — quantifié par la vitesse d'onde de pouls estimée (ePWV) — interagit avec les facteurs de risque génétiques, notamment les scores de risque polygénique (PRS) et les génotypes de l'apolipoprotéine E (ApoE), pour déterminer l'incidence de la MC dans une population américaine racialement et sexuellement diverse.

Les chercheurs ont utilisé les données de la Health and Retirement Study (HRS), une cohorte longitudinale représentative à l'échelle nationale d'adultes américains de plus de 50 ans. Après exclusions, 5 856 participants (4 741 Blancs, 1 115 Noirs) sans MC au départ ont été suivis de manière biennale jusqu'en 2020. L'ePWV a été calculée à partir de l'âge et de la pression artérielle moyenne à l'aide d'une formule validée, une valeur ≥10 m/s étant définie comme élevée. Le risque génétique a été évalué par un PRS lié aux lipides et par le génotypage de l'ApoE (allèles ε2, ε3, ε4). Des modèles de risques proportionnels de Cox ont évalué les associations, complétés par des analyses d'interaction (RERI) et des analyses de médiation examinant le cholestérol total (CT) et le cholestérol HDL comme voies potentielles.

Une ePWV élevée a prédit indépendamment le risque de MC (HR 1,50 ; IC à 95 % 1,25–1,81 ; P<0,001) dans la cohorte totale. Chez les participants Blancs, un PRS élevé et une ePWV élevée augmentaient indépendamment le risque de MC, mais une interaction atténuatrice statistiquement notable a été observée lorsque les deux étaient présents simultanément — suggérant un possible effet tampon biologique ou des mécanismes de risques concurrents. Chez les participants Noirs, le PRS n'était pas significativement associé à la MC, ce qui reflète les limites connues des PRS dérivés principalement de données GWAS d'ascendance européenne. Cependant, les individus Noirs porteurs de l'allèle ε4 de l'ApoE combiné à une ePWV élevée présentaient un risque de MC considérablement accru (HR 2,62 ; IC à 95 % 1,09–6,32 ; P=0,032). Les analyses stratifiées par sexe ont révélé que les femmes Blanches présentant à la fois un PRS élevé et une ePWV élevée avaient un risque de MC inférieur à celui attendu, reflétant peut-être des effets protecteurs hormonaux ou physiologiques. Les analyses de médiation ont confirmé que les variations du cholestérol total et du cholestérol HDL médiaient partiellement l'association entre l'ePWV et la MC, impliquant le métabolisme lipidique comme pont mécanistique entre la rigidité artérielle et les événements coronariens.

Ces résultats ont des implications directes pour la médecine cardiovasculaire de précision. L'ePWV est non invasive et facilement calculable à partir des données courantes de pression artérielle et d'âge, ce qui en fait un outil clinique pratique. L'intégration de l'ePWV au profilage génétique — notamment le génotypage de l'ApoE chez les patients Noirs et le PRS chez les patients Blancs — pourrait affiner de manière significative la stratification du risque de MC au-delà des scores de risque traditionnels. Les interventions ciblant les lipides pourraient être particulièrement bénéfiques pour les personnes présentant une ePWV élevée.

Des réserves importantes s'imposent. Le PRS utilisé a été développé principalement dans des populations d'ascendance européenne, ce qui limite sa validité prédictive chez les participants Noirs. L'étude est observationnelle, ce qui exclut toute inférence causale. Les résultats de MC autodéclarés introduisent un risque potentiel de mauvaise classification, et un facteur de confusion résiduel ne peut être exclu malgré un ajustement étendu des covariables.