L'alpha-synucléine et les mitochondries forment un partenariat toxique dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson implique deux caractéristiques pathologiques clés qui pourraient agir de concert pour détruire les cellules cérébrales : les agrégats de la protéine alpha-synucléine appelés corps de Lewy et le dysfonctionnement mitochondrial. Cette revue exhaustive, réalisée par des chercheurs du Van Andel Institute, examine la manière dont ces deux problèmes, apparemment distincts, interagissent pour favoriser la neurodégénérescence.

Les auteurs ont analysé les recherches actuelles montrant que l'alpha-synucléine, normalement impliquée dans la libération de neurotransmetteurs, devient toxique lorsqu'elle se replie incorrectement et s'agrège. Parallèlement, les mitochondries — les centrales énergétiques cellulaires qui produisent de l'énergie — commencent à dysfonctionner chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des études récentes révèlent que ces processus sont interconnectés : des mitochondries dysfonctionnelles se retrouvent séquestrées au sein des corps de Lewy, tandis que l'alpha-synucléine altère directement la fonction mitochondriale.

Il en résulte une boucle de rétroaction destructrice. À mesure que l'alpha-synucléine s'accumule, elle endommage les mitochondries, réduisant ainsi la production d'énergie cellulaire. Les mitochondries endommagées se retrouvent alors piégées dans des agrégats protéiques, compromettant davantage la fonction cellulaire. Les chercheurs proposent que le dysfonctionnement mitochondrial pourrait constituer une voie finale commune menant à la mort cellulaire, que la maladie de Parkinson soit causée par des mutations génétiques ou par des toxines environnementales.

Ces résultats suggèrent de nouvelles approches thérapeutiques ciblant simultanément l'agrégation protéique et la santé mitochondriale. Plutôt que de traiter chaque problème séparément, les traitements pourraient viser à rompre le cycle toxique entre l'alpha-synucléine et le dysfonctionnement mitochondrial. Cette compréhension intégrée pourrait ouvrir la voie à des thérapies modificatrices de la maladie plus efficaces, capables de ralentir ou d'enrayer la progression de la maladie de Parkinson.