L'alcool multiplie par quatre le taux de FGF21 — et l'arrêt de la consommation le ramène à la normale

FGF21 est une hépatokine libérée en réponse à des facteurs de stress nutritionnels et toxiques, l'éthanol étant l'un de ses inducteurs les plus puissants connus. Malgré un intérêt croissant pour FGF21 en tant que biomarqueur métabolique et cible thérapeutique potentielle, on savait peu de choses sur l'effet de la cessation de la consommation d'alcool ou du tabagisme sur le FGF21 circulant chez l'être humain. Cette étude visait à combler cette lacune en exploitant les données de deux essais interventionnels prospectifs distincts.

Dans l'étude 1, dix hommes en bonne santé, non-fumeurs et présentant un IMC normal, ont participé à une expérience croisée randomisée comparant une dose unique d'alcool modérée (bière dosée pour atteindre une alcoolémie d'environ 0,8 %) à un volume équivalent d'eau. Le FGF21 sanguin a été mesuré à six moments sur 720 minutes. Au départ, les niveaux de FGF21 étaient similaires entre les deux bras (~126–142 pg/mL). Après la consommation de bière, le FGF21 a augmenté rapidement, atteignant une médiane maximale d'environ 3 150 pg/mL à 240 minutes — soit une augmentation d'un facteur ~25. Dans le bras eau, le FGF21 est resté stable (pic à ~185 pg/mL). La modélisation à effets mixtes a confirmé une différence globale hautement significative (+1 386 pg/mL, IC 95 % : 935–1 837 ; P<0,001), avec la séparation la plus marquée à 150 et 240 minutes. L'ajustement pour la glycémie n'a pas modifié les résultats, confirmant que la hausse du FGF21 était imputable à l'alcool lui-même et non au métabolisme concomitant des glucides.

L'étude 2 a analysé un sous-groupe de 144 participants consommateurs d'alcool issus d'un essai randomisé contrôlé par placebo de 12 semaines évaluant l'agoniste des récepteurs GLP-1 dulaglutide versus placebo pour le sevrage tabagique (en complément de la varénicline et d'un accompagnement comportemental). Le FGF21 plasmatique a été mesuré au départ et à la semaine 12. Les participants ayant arrêté de consommer de l'alcool au cours des 12 semaines présentaient des niveaux de FGF21 significativement plus bas lors du suivi par rapport à ceux ayant continué à boire (−228,65 pg/mL, IC 95 % : −440,4 à −14,6 ; P=0,03). Le sevrage tabagique n'a produit aucun changement significatif du FGF21 (P=0,13). Le traitement par dulaglutide lui-même n'était pas indépendamment associé aux variations de FGF21 dans cette analyse, bien que l'étude n'ait pas été dimensionnée pour détecter cet effet.

Pris ensemble, ces résultats démontrent que le FGF21 répond de manière dynamique à l'exposition à l'alcool. La hausse rapide et massive du FGF21 après une consommation aiguë reflète probablement une réponse aiguë de stress hépatique, tandis que la réduction observée lors d'une abstinence prolongée pourrait indiquer une récupération partielle du foie et une diminution de la charge métabolique continue. L'absence d'effet du sevrage tabagique sur le FGF21 suggère que l'influence du tabac sur cette voie — si tant est qu'elle existe — est minime ou nécessite des périodes d'observation plus longues.

Sur le plan clinique, ces résultats revêtent une importance pour la médecine orientée vers la longévité. FGF21 a été proposé à la fois comme biomarqueur du stress hépatique métabolique et comme cible médicamenteuse potentielle. La confirmation que l'abstinence d'alcool abaisse le FGF21 fournit un signal validé chez l'être humain, qui pourrait être utilisé pour surveiller l'observance ou la réponse aux interventions de réduction de la consommation d'alcool. Les limites incluent la petite taille de l'échantillon dans l'étude 1 (exclusivement masculine), le caractère secondaire et post hoc des deux analyses, ainsi que le recours à une déclaration auto-rapportée de la consommation d'alcool dans l'étude 2.