Un Nouvel Autoanticorps Explique la Moitié des Cas de Myélopathie Mystérieuse

La myélopathie — maladie de la moelle épinière — peut provoquer un handicap sévère et progressif ; pourtant, entre 12 % et 18 % des cas ne présentent aucune cause identifiable, laissant les patients sans traitement efficace. Cette étude menée par l'UCSF, Johns Hopkins et plusieurs centres collaborateurs internationaux identifie un nouvel auto-anticorps susceptible d'expliquer environ la moitié de ces cas dits idiopathiques.

Les chercheurs ont utilisé la technologie d'affichage phagique à l'échelle du protéome pour analyser les biofluides de 148 patients atteints de myélopathie idiopathique (MI), ainsi que de 32 témoins atteints d'autres maladies neurologiques et de 30 patients présentant une myélite auto-immune connue. Ils ont découvert des auto-anticorps ciblant CD320, le récepteur de la transcobalamine chargé d'acheminer la vitamine B12 à travers les membranes cellulaires jusque dans le système nerveux central. Lorsque ces anticorps bloquent CD320, le SNC se trouve privé de B12 même si les taux sanguins périphériques sont normaux — une condition que les auteurs désignent sous le terme de déficit central auto-immun en vitamine B12.

Dans la cohorte de découverte primaire de 32 patients atteints de MI, 56 % (18/32) étaient positifs aux anti-CD320. Deux cohortes de validation indépendantes, composées respectivement de 91 et 25 patients, ont confirmé des taux de prévalence de 45 % et 48 %. Les patients testés positifs présentaient un phénotype cohérent et reconnaissable : début subaiguë de la maladie (56 % contre 7 % chez les patients MI négatifs aux anticorps), profil inflammatoire du LCR normal (83 % contre 50 %), et lésions dorsolatérales de la moelle épinière à l'IRM (61 % contre 7 %) — la même distribution classiquement causée par un déficit nutritionnel en B12. Les concentrations de B12 biodisponible dans le LCR étaient significativement plus basses chez les patients anti-CD320 positifs que chez les témoins atteints de maladies neurologiques (15,1 vs 22,9 pmol/L ; P = ,03).

Sur cinq patients anti-CD320 positifs ayant reçu une supplémentation en vitamine B12 (avec ou sans immunosuppression), quatre ont présenté une amélioration clinique, ce qui suggère que cette condition est à la fois identifiable et potentiellement traitable.

Les implications sont considérables. Une fraction importante — environ la moitié — des patients actuellement étiquetés comme souffrant d'une maladie de la moelle épinière inexpliquée pourrait présenter un mécanisme auto-immun médié par la B12, susceptible de répondre à une intervention simple. Les neurologues évaluant une myélopathie progressive devraient envisager d'ajouter le dépistage des anticorps anti-CD320 au bilan diagnostique, suivi d'une confirmation par les métabolites de la B12 dans le LCR pour distinguer un déficit limité au SNC de taux systémiques normaux en B12.