87 Peptides Identifiées comme Biomarqueurs et Cibles Thérapeutiques de l'Atrophie Musculaire

La fonte musculaire squelettique — regroupant la sarcopénie et la cachexie — touche des millions de personnes dans le monde, prédit une mortalité et un handicap accrus, et engendre des coûts économiques considérables. Pourtant, le développement de biomarqueurs et les traitements pharmacologiques efficaces restent limités. Cette revue de cadrage, suivant les recommandations PRISMA-ScR, cartographie de manière systématique le paysage émergent des peptides en tant que biomarqueurs et agents thérapeutiques dans la fonte musculaire.

Les chercheurs ont interrogé Embase, PubMed et Web of Science jusqu'en octobre 2024, examinant 2 004 références uniques et retenant au final 126 études provenant de 22 pays. Les études ont été exclues si elles portaient sur des maladies musculaires congénitales ou héréditaires, des myopathies inflammatoires, des maladies neurodégénératives, des modèles purement in vitro ou des mélanges de peptides non définis. Les données couvraient les caractéristiques des peptides, les populations étudiées, les mesures des résultats musculaires (masse, force, performance physique ou diagnostic de sarcopénie) ainsi que les mécanismes de signalisation cellulaire.

La revue a identifié 87 peptides distincts, allant d'un tripeptide de collagène de 3 acides aminés à l'insuline de 51 acides aminés. Les cinq peptides les plus étudiés étaient la ghréline (14,3 % des études), le peptide natriurétique de type B/BNP (11,1 %), le C-peptide (11,1 %), l'insuline (10,3 %) et le peptide ciblant les mitochondries Szeto-Schiller 31/SS-31 (6,3 %). Fait crucial, 62,1 % des peptides identifiés agissent via quatre voies centrales de l'homéostasie musculaire : PI3K/Akt/mTOR, ActR/SMAD, IKK/NF-κB et AMPK/PGC1α — régulant à la fois les signaux atrophiques (via FOXO, NF-κB, SMAD2/3, le récepteur aux glucocorticoïdes, GSK-3β) et les signaux hypertrophiques (via les récepteurs aux androgènes, PGC-1α, S6K). Cette cartographie des voies de signalisation offre un cadre mécanistique pour hiérarchiser les peptides candidats dans le développement de médicaments.

La revue a mis en évidence des lacunes méthodologiques omniprésentes. Les sujets féminins étaient fortement sous-représentés : seulement 23,9 % des participants aux études interventionnelles humaines étaient des femmes, et seuls 9,1 % des souris et 12,4 % des rats utilisés étaient des femelles. La standardisation pré-analytique était également insuffisante — seules 56,6 % des études documentaient le moment de la journée, la prise alimentaire et l'activité physique autour du prélèvement des peptides, aucune ne précisait la durée entre le stockage et l'analyse, et seulement 11,5 % rapportaient les limites de détection des tests.

Les auteurs concluent que, si le domaine peptides-fonte musculaire connaît une croissance rapide (plus de la moitié de l'ensemble des études incluses publiées depuis 2018), la progression vers une application clinique est freinée par un biais de sexe, des populations d'étude hétérogènes surreprésentant les humains âgés et les rongeurs jeunes, ainsi que des normes de reporting inadéquates. Ils préconisent le recours à des outils d'apprentissage automatique pour identifier de nouveaux peptides bioactifs à partir de vastes bases de données de séquences, et le respect des recommandations établies en matière de reporting des biomarqueurs afin d'accélérer les découvertes.