Un jeûne de 72 heures déclenche un profond remodelage métabolique, hormonal et glycanique chez des adultes en bonne santé

Le jeûne prolongé suscite un intérêt scientifique intense en tant que levier potentiel de remise à zéro métabolique, de gestion du poids et d'induction de l'autophagie. Pourtant, la plupart des études existantes portent sur le jeûne intermittent à court terme ou sur des classes isolées de biomarqueurs. Cette étude pilote croate visait à dresser un tableau multi-systémique complet — biochimie, hormones, inflammation et glycomique — au cours d'un jeûne hydrique de 72 heures chez cinq adultes blancs en bonne santé âgés de 40 à 65 ans (quatre hommes, une femme), avec des mesures à l'état basal (T0), immédiatement après le jeûne (T1) et 11 jours après la reprise alimentaire (T2).

Les résultats hormonaux et inflammatoires figurent parmi les plus frappants. La TSH et la T3 libre ont évolué significativement entre les trois points de mesure (test de Friedman, P < 0,05), ce qui concorde avec une suppression bien décrite de l'activité de l'axe thyroïdien induite par le jeûne, permettant une conservation de l'énergie. La T4 libre n'a pas atteint le seuil de significativité. La protéine C-réactive a également évolué de façon significative, suggérant que l'état de faible insulinémie et de restriction nutritive module activement l'inflammation systémique. Le cholestérol total a présenté une variation significative en fonction du temps, augmentant transitoirement pendant le jeûne — probablement en raison d'une augmentation de la synthèse hépatique du cholestérol et d'une mobilisation des réserves lipidiques — avant de revenir vers les valeurs initiales. Les triglycérides, le cholestérol HDL, le cholestérol LDL et les électrolytes (sodium, potassium) n'ont présenté que des fluctuations mineures et réversibles.

La glycémie et l'insulinémie ont toutes deux diminué pendant le jeûne et augmenté après la reprise alimentaire, conformément à ce que l'on attend du passage à un carburant à base de corps cétoniques et d'une moindre stimulation pancréatique. Ces variations n'ont cependant pas atteint le seuil de significativité statistique, très probablement en raison de la très faible taille de l'échantillon (n=5). L'ASAT a augmenté chez les cinq participants à T1 et est revenu proche des valeurs initiales à T2 ; l'ALAT a suivi un profil similaire mais moins homogène. La GGT, les PAL, la CK et la LDH ont présenté une hétérogénéité interindividuelle sans significativité au niveau du groupe, suggérant qu'une élévation enzymatique hépatique et musculaire légère et transitoire pendant le jeûne est bénigne et spontanément résolutive.

Les résultats glycomiques apportent une dimension véritablement nouvelle. Les profils de N-glycosylation plasmatique, des IgG et des IgA ont été établis par CGE-LIF et UHPLC avec marquage fluorescent. Sur 27 pics de glycanes IgG, 39 pics de glycanes plasmatiques et 56 glycopeptides IgA, un remodelage étendu a été observé à T1 par rapport à T0. Des modifications de la galactosylation (scores G0, G2) et de la sialylation (score S) ont notamment été détectées dans les IgG — des changements associés, dans des travaux antérieurs, à des états d'activation immunitaire et au vieillissement biologique via l'algorithme GlycanAge. La glycosylation site-spécifique des IgA à travers cinq groupes de N-glycopeptides et un groupe de O-glycosylation a également évolué, ce qui implique que le jeûne remodèle les structures glycaniques liées à l'immunité des muqueuses. Nombre de ces modifications se sont partiellement ou totalement normalisées à T2, témoignant d'une plasticité plutôt que d'une altération permanente.

Les auteurs interprètent l'environnement hormonal global à T1 — faible insulinémie, axe thyroïdien supprimé, cortisol élevé — comme compatible avec des conditions connues pour activer l'autophagie, en s'appuyant sur des données antérieures indiquant que l'insuline est un puissant inhibiteur de l'autophagie musculaire (Fritzen et al). Ils reconnaissent cependant explicitement que l'autophagie n'a pas été mesurée directement via les autophagosomes, les ratios LC3-II/LC3-I, les niveaux de p62 ou l'expression génique, ce qui constitue la principale limite de l'étude. La durée de 72 heures s'est avérée sûre et bien tolérée dans cette petite cohorte, sans événement indésirable grave signalé. Les auteurs appellent à des essais de plus grande envergure intégrant des marqueurs directs de l'autophagie, une analyse stratifiée par sexe et des points de mesure intermédiaires supplémentaires pour confirmer et approfondir ces résultats préliminaires.