Los fármacos GLP-1 para bajar de peso reducen sobre todo la grasa, y la fuerza muscular parece conservarse
Una nueva revisión concluye que los fármacos GLP-1 eliminan mucha más grasa que masa magra, sin una pérdida constante de fuerza. El entrenamiento de fuerza y la proteína siguen siendo importantes.
Resumen
Los fármacos GLP-1, como la semaglutida y la tirzepatida, producen una pérdida de peso considerable, pero a muchas personas les preocupa que también "quemen" músculo. Esta revisión reúne la evidencia en animales y en humanos sobre esta cuestión. En los estudios aleatorizados y controlados, estos fármacos reducen más la masa grasa que la masa magra. La masa magra no equivale a músculo, ya que también incluye órganos y agua, por lo que la pérdida real de músculo probablemente sea menor de lo que sugieren las cifras que más se difunden. La fuerza y la función física, en general, se mantienen. Los estudios de laboratorio apuntan a que estos fármacos podrían mejorar la calidad muscular mediante un mejor flujo sanguíneo, mitocondrias más eficientes y menos grasa dentro del músculo, aunque esto no se ha demostrado en humanos. Aun así, los autores recomiendan entrenamiento de fuerza progresivo, una ingesta suficiente de proteína de alta calidad y controles periódicos de la composición corporal y del rendimiento físico, especialmente en pacientes de mayor edad o con mayor riesgo.
Resumen detallado
Los agonistas del receptor de GLP-1, como semaglutida y tirzepatida, han transformado la atención de la obesidad, con pérdidas de peso del 15 %–20 % tras uno a 1,5 años. Sin embargo, cualquier pérdida de peso suele reducir la masa magra en torno al 25 %, y una masa muscular baja en la obesidad se asocia con peor calidad de vida y mayor mortalidad por todas las causas. Las estimaciones de que entre el 20 % y el 40 % de la pérdida de peso inducida por los GLP-1RA podría corresponder a tejido magro han despertado el temor a la sarcopenia, especialmente en adultos mayores y en personas con enfermedad metabólica crónica.
Esta revisión narrativa de la Universidad de Foggia buscó en PubMed hasta agosto de 2025 estudios preclínicos y clínicos sobre GLP-1RA y agonistas incretínicos duales (liraglutida, semaglutida, dulaglutida, tirzepatida). Se incluyeron trabajos que informaban de la composición corporal mediante DXA, bioimpedancia, resonancia magnética o TC, o que describían la calidad muscular o la función física en adultos. Se excluyeron los estudios pediátricos y los informes de casos, y no se aplicó un protocolo sistemático formal ni se realizó un metaanálisis. Los autores señalan una salvedad clave: la masa magra medida por DXA incluye órganos, agua extracelular y glucógeno, por lo que los cambios en la hidratación pueden simular cambios musculares.
En los estudios aleatorizados y controlados, los GLP-1RA reducen más la masa grasa que la masa magra. El músculo representa solo alrededor de la mitad de la masa magra, de modo que la pérdida muscular absoluta es menor de lo que sugieren las cifras de masa magra. En el análisis exploratorio de STEP-1 (semaglutida 2,4 mg semanales, 68 semanas) y en el subestudio de SUSTAIN-8 (semaglutida 1 mg, 52 semanas, diabetes tipo 2), la pérdida de grasa superó la de masa magra y el porcentaje relativo de masa magra aumentó. Un subanálisis de SURMOUNT-1 halló que alrededor del 75 % de la pérdida de peso inducida por tirzepatida a las 72 semanas procedía de la grasa. Un metaanálisis de 2025 coincidió, aunque con heterogeneidad.
Los datos preclínicos sugieren que la señalización de GLP-1 podría proteger activamente el músculo. La liraglutida promovió la miogénesis a través de las vías cAMP/PKA, PI3K-AKT y MAPK, y limitó la atrofia en modelos de lesión, denervación y dexametasona. Varios fármacos suprimieron genes de atrofia (atrogin-1, MuRF-1, miostatina) y aumentaron factores miogénicos (MyoD, miogenina). La dulaglutida redujo la activación de NF-kB y la liberación de TNFα, IL-1β e IL-6, y restauró el tamaño de las fibras y la fuerza en la atrofia por desuso, incluso en ratones envejecidos. La semaglutida preservó la fuerza de agarre y previno la atrofia del psoas en ratones diabéticos con hepatopatía crónica.
La calidad muscular también podría mejorar. En humanos, el GLP-1 aumentó entre un 30 % y un 40 % el volumen sanguíneo microvascular del músculo esquelético y cardíaco sin modificar el diámetro de las arterias de conducción, lo que apunta a un efecto microvascular. La liraglutida preservó la densidad capilar en ratas alimentadas con una dieta rica en grasas. La pérdida de peso asociada a la semaglutida mejoró la eficiencia de la OXPHOS mitocondrial (ATP por oxígeno consumido) en ratones obesos, y la activación de GLP-1R desplazó el músculo hacia fibras oxidativas de tipo 1. Los autores describen estos cambios como una mejor calidad, incluida una menor grasa intramuscular, más que como hipertrofia.
En conjunto, la pérdida de peso con GLP-1RA es en gran parte grasa, con una pérdida absoluta de masa magra modesta y sin un descenso constante de la fuerza o la función. Los autores recomiendan entrenamiento de fuerza progresivo, proteínas de alta calidad en cantidad adecuada y una monitorización periódica de la composición corporal y del rendimiento, en particular en pacientes de mayor riesgo. Entre las limitaciones: la expresión de GLP-1R en el músculo humano es objeto de debate, por lo que los beneficios podrían ser indirectos; la extrapolación de los resultados de animales a humanos no está demostrada; y se trata de una síntesis narrativa, no sistemática.
Hallazgos clave
- GLP-1RAs produce 15%–20% weight loss after 1–1.5 years of therapy, with ad libitum energy intake reduced by roughly 16%–39%
- Lean body mass loss is estimated at about 20%–40% of total weight lost on GLP-1RAs, but muscle is only about half of lean mass
- STEP-1 exploratory (semaglutide 2.4 mg, 68 weeks) and SUSTAIN-8 substudy (52 weeks, type 2 diabetes) both showed larger fat than lean mass reductions, with a relative rise in lean mass percentage
- A SURMOUNT-1 subanalysis found about 75% of tirzepatide-induced weight loss over 72 weeks came from fat mass
- GLP-1 raised skeletal and cardiac muscle microvascular blood volume by 30%–40% in humans without changing conduit-artery diameter
- In rodents, semaglutide, liraglutide and dulaglutide suppressed atrogin-1, MuRF-1 and myostatin, preserved grip strength, and restored fiber size in disuse and aged mice
- Semaglutide-associated weight loss improved skeletal-muscle mitochondrial OXPHOS efficiency (ATP per O2) in obese mice, with an oxidative shift toward type 1 fibers
Metodología
Se trata de una revisión narrativa con una búsqueda en PubMed que abarcó la literatura publicada hasta agosto de 2025, con términos que combinaban los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1RA) y la tirzepatida con masa magra, fuerza muscular y composición corporal. Los estudios elegibles incluyeron ensayos controlados aleatorizados, ensayos controlados, estudios prospectivos y retrospectivos, y trabajos preclínicos mecanísticos en adultos que informaran resultados de DXA, BIA, MRI o CT, o de función física. Se excluyeron los duplicados, los estudios pediátricos, los informes de casos y los estudios sin resultados extraíbles. No se realizó un protocolo sistemático formal, ni una evaluación del riesgo de sesgo, ni un metanálisis, y se añadieron algunas referencias relevantes ajenas a la búsqueda.
Limitaciones del estudio
La revisión es narrativa, sin protocolo sistemático ni metanálisis, y se basa en PubMed, por lo que es posible un sesgo de selección. Las mediciones de masa magra, como DXA y BIA, se ven afectadas por la hidratación y el glucógeno, y solo son indicadores indirectos del músculo. Gran parte de la evidencia sobre la mejora de la calidad muscular es preclínica, la expresión del GLP-1R humano en el músculo es objeto de debate y la extrapolación a los humanos no está establecida. Las declaraciones de conflictos de intereses no figuraban en el texto proporcionado, y el texto completo estaba cortado a la mitad de la tabla de estudios clínicos.
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