Los fármacos GLP-1 reducen la grasa pero pueden sacrificar músculo — Lo que muestra la evidencia

Los agonistas del receptor GLP-1 han transformado el manejo de la obesidad y la diabetes tipo 2, pero su impacto en la composición corporal —en particular en la masa magra y la masa muscular esquelética— sigue sin estar completamente caracterizado. Esta revisión narrativa de 2025, elaborada por la Universidad Nacional y Kapodistrian de Atenas, sintetiza evidencia fisiológica, preclínica y clínica para abordar una pregunta de urgencia clínica: a medida que los pacientes pierden grandes cantidades de peso con estos fármacos, ¿qué ocurre con su músculo?

La revisión comienza con la fisiología de tres hormonas incretinas clave. El GLP-1, secretado por las células L intestinales, estimula la secreción de insulina, enlentece el vaciamiento gástrico y suprime el apetito a través de los receptores centrales de GLP-1. El GIP, la primera incretina identificada, modula el almacenamiento de lípidos y la salud vascular, además de estimular la insulina. El glucagón promueve la producción hepática de glucosa y el gasto energético, pero cuando se encuentra crónicamente elevado —como ocurre en la obesidad y la diabetes tipo 2— puede favorecer el catabolismo muscular. Comprender estos roles diferenciados es fundamental para predecir cómo los fármacos mono-, dual- y triple-agonistas afectan de forma distinta a los tejidos.

Los autores describen a continuación dos condiciones críticas relacionadas con el músculo. La sarcopenia —definida por el EWGSOP como la coexistencia de baja masa muscular, fuerza y rendimiento físico— afecta al 10–16% de los adultos mayores y está fuertemente asociada a la diabetes tipo 2 y a la MASLD. La obesidad sarcopénica (SO), que afecta a aproximadamente el 11% de los adultos mayores a nivel mundial y cuya prevalencia se proyecta que alcanzará los 200 millones de personas para 2050, multiplica el riesgo metabólico más allá de lo que genera cada condición por separado. La mioesteatosis (infiltración de grasa intramuscular) se identifica como un factor independiente de resistencia a la insulina y un biomarcador temprano de enfermedad metabólica, diagnosticable mediante tomografía computarizada.

En cuanto a la evidencia clínica, los grandes ensayos controlados aleatorizados confirman que los GLP-1 RAs como liraglutida y semaglutida, y los agonistas duales como tirzepatida, reducen sustancialmente el peso corporal total, con la masa grasa representando entre el 70 y el 80% de las pérdidas. Sin embargo, se observan de forma consistente pérdidas de masa magra del 20–30% de la reducción total de peso en términos absolutos en todos los ensayos. Si estas reducciones deterioran la función muscular, aceleran la fragilidad o simplemente reflejan un escalado proporcional con la pérdida total de peso sigue sin resolverse. Los datos sobre los agonistas triples (GLP-1/GIP/GCG) son incipientes y limitados. La revisión señala que los modelos preclínicos sugieren que la señalización de GLP-1 podría tener efectos anabólicos o anti-atróficos directos sobre el músculo, aunque estos no se han traducido claramente en resultados funcionales en humanos.

Los autores abogan firmemente por estrategias adyuvantes. El entrenamiento de resistencia y una ingesta adecuada de proteínas en la dieta se destacan como las intervenciones con mayor respaldo en la evidencia para atenuar la pérdida de masa magra durante la reducción de peso farmacológica. Los enfoques anabólicos emergentes —incluidos la inhibición de la miostatina y el bloqueo del ActRII— se señalan como prometedores, aunque todavía en fase de investigación. De manera relevante, la revisión demanda el uso estandarizado de DEXA, resonancia magnética y tomografía computarizada en futuros ensayos, junto con medidas de resultado funcionales (fuerza de prensión, velocidad de la marcha, pruebas de levantarse de la silla), con el fin de ir más allá de los resultados centrados únicamente en el peso.