Los fármacos GLP-1 reducen la grasa, pero también el músculo — Esto es lo que los médicos deben hacer

Los medicamentos para el manejo de la obesidad (OMMs) basados en incretinas —incluidos los agonistas del receptor GLP-1 (semaglutida, liraglutida) y los agonistas duales de los receptores GLP-1/GIP (tirzepatida)— han transformado la farmacoterapia de la obesidad, logrando reducciones medias del peso corporal total de entre el 15% y el 24%, junto con una reducción del riesgo cardiovascular. La semaglutida 2.4 mg, por ejemplo, redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores en un 20% en ensayos de referencia. Sin embargo, a pesar de estos beneficios, un conjunto crítico de consecuencias nutricionales ha quedado insuficientemente abordado en la práctica clínica, y esta revisión narrativa de 2025 realizada por investigadores israelíes y canadienses sintetiza la evidencia disponible para proponer estrategias de mitigación aplicables.

Una preocupación central es la pérdida de masa corporal magra (LBM). A lo largo de 68 a 72 semanas de tratamiento, la semaglutida se asocia con una reducción del 13,9% en la LBM (~6,9 kg) y la tirzepatida con una reducción del 10,9% (~6 kg). Resulta llamativo que esta pérdida muscular refleja el deterioro observado a lo largo de aproximadamente 10 años de envejecimiento normal, lo que genera serias preocupaciones sobre la sarcopenia y la obesidad sarcopénica —condiciones que incrementan la fragilidad, el deterioro funcional y la vulnerabilidad metabólica—. Las pérdidas de LBM también reducen la tasa metabólica basal, predisponiendo a los pacientes a una recuperación del peso si se interrumpe la medicación. Cabe señalar que la interrupción de la semaglutida conlleva la recuperación de aproximadamente dos tercios del peso perdido en el plazo de un año.

Los efectos secundarios gastrointestinales (GI) —náuseas (25–44%), diarrea (21–30%) y estreñimiento (11–24%)— son frecuentes, en particular durante la escalada de dosis. Aunque las náuseas y la diarrea suelen resolverse en un plazo de 10 días, el estreñimiento es más persistente. Estos síntomas reducen la ingesta de alimentos y líquidos más allá del mecanismo de supresión del apetito propio del fármaco, agravando el riesgo de deficiencias de micronutrientes y el catabolismo muscular acelerado. La fatiga también se reporta con una frecuencia doble a la observada con placebo, aunque su base mecanicista aún no está clara.

Los cambios en la calidad de la dieta durante el tratamiento con OMMs están escasamente caracterizados. Los estudios muestran una reducción del 16% al 39% en la ingesta calórica total y una disminución en el consumo de alimentos ricos en grasas y azúcares, pero la ingesta relativa de proteínas, fibra, micronutrientes y líquidos sigue siendo poco estudiada. Esta brecha es clínicamente significativa porque la restricción calórica severa sin orientación dietética conlleva el riesgo de una ingesta insuficiente de vitaminas, minerales y proteínas necesarias para preservar la masa muscular y la función metabólica. La revisión también señala preocupaciones sobre los cambios en los comportamientos alimentarios —incluida la posible exacerbación de patrones de alimentación desordenada— que pueden ser desencadenados o desenmascarados por la alteración de las señales de apetito producidas por estos fármacos.

Los autores proponen una estrategia complementaria multifacética: mayor ingesta de proteínas (para atenuar la pérdida de LBM), entrenamiento de resistencia estructurado, patrones dietéticos ricos en nutrientes, hidratación adecuada, suplementación con fibra para el estreñimiento y detección proactiva de trastornos alimentarios. Enfatizan que las poblaciones de riesgo —adultos mayores, personas con deficiencias nutricionales preexistentes y quienes tienen antecedentes de trastornos alimentarios— requieren un seguimiento más riguroso. Estas recomendaciones, aunque basadas en evidencia, aguardan validación en ensayos clínicos específicamente diseñados en torno al tratamiento conjunto con OMMs.