Los fármacos GLP-1 a dosis para la obesidad reducen la masa magra en kilogramos, pero aumentan su proporción respecto al peso corporal

Los agonistas del receptor de GLP-1 producen ahora una pérdida de peso del 5 % al 21 %, pero una pérdida de peso rápida puede reducir el tejido magro y aumentar el riesgo de obesidad sarcopénica, que se asocia con caídas, fracturas, eventos cardiovasculares y mortalidad. Los metaanálisis anteriores informaron pérdidas modestas de masa magra, pero agruparon ensayos que usaron las dosis más bajas aprobadas para la diabetes. Eso puede haber subestimado el efecto con las dosis más altas utilizadas para la obesidad.

Esta revisión, registrada en PROSPERO, buscó en PubMed, Embase y LILACS hasta abril de 2025. Incluyó ensayos controlados aleatorizados (ECA) con placebo en adultos con obesidad (IMC superior a 30, con o sin diabetes tipo 2) que usaron liraglutida 3 mg al día, semaglutida 2,4 mg a la semana o tirzepatida 5 a 15 mg a la semana. La composición corporal debía medirse mediante DXA, TC, RM o bioimpedancia. Cumplieron los criterios siete ECA con 821 participantes: cinco sobre liraglutida, uno sobre semaglutida y uno sobre tirzepatida. Todos fueron calificados con bajo riesgo de sesgo, y los autores utilizaron modelos de efectos aleatorios y GRADE.

La masa magra como proporción del peso total aumentó un 1,81 % con el tratamiento con GLP-1 (IC del 95 %: 1,1 a 2,52; I² = 7 %). En los subgrupos, la liraglutida durante menos de 52 semanas dio +1,51 % y la semaglutida +2,95 %. La masa magra absoluta disminuyó 1,74 kg frente al placebo (IC del 95 %: -3,04 a -0,45) y la masa magra porcentual disminuyó un 3,06 % (IC del 95 %: -5,10 a -1,02), ambas con I² = 98 %. La semaglutida mostró las mayores pérdidas: -5,44 kg y -9,9 %. La liraglutida perdió -0,41 kg en menos de 52 semanas y -2,65 kg más allá de las 52 semanas.

La tirzepatida no pudo agruparse porque los datos del subgrupo DXA de SURMOUNT-1 no estaban disponibles por dosis. El ensayo informó cambios de masa magra de -10,9 % frente a -2,0 % con placebo, una diferencia de tratamiento de -8,3 %. La masa grasa disminuyó aproximadamente tres veces más que la masa magra. En los ensayos incluidos, la masa magra representó del 14 % al 22 % del peso perdido con liraglutida, hasta el 45 % con semaglutida y alrededor del 26 % con tirzepatida. Un análisis por RM de SURPASS-3 mostró que el volumen muscular disminuyó 0,64 L.

Los autores concluyen que la pérdida de masa magra no debe considerarse un obstáculo para el uso de estos fármacos, pero subrayan la importancia de combinar el tratamiento con ejercicio de fuerza y una ingesta adecuada de proteínas. Los participantes del grupo placebo también perdieron masa magra, probablemente por el declive asociado a la edad, mientras que muchos ganaron peso y grasa, de modo que la obesidad sin tratar empeoró la composición corporal. Los eventos adversos gastrointestinales fueron frecuentes: semaglutida 74,2 % frente a 47,9 % con placebo, liraglutida 53 % frente a 8 %, tirzepatida hasta 81,8 % frente a 72 %. Las suspensiones por eventos adversos oscilaron entre el 7 % y el 9 %. Los eventos graves fueron raros.

Varias salvedades limitan estas conclusiones. Ningún ensayo incluido midió la fuerza ni la función física, y la masa magra es solo un indicador indirecto del músculo. La heterogeneidad fue muy alta para los resultados absolutos y porcentuales (I² = 98 %), y los resultados de semaglutida y de liraglutida a largo plazo se basan cada uno en un solo estudio. Los datos de tirzepatida estaban incompletos, los participantes eran jóvenes y en su mayoría no diabéticos, y los ensayos incluyeron fases previas de dieta y actividad. Los propios autores señalan que el aumento de 1,8 puntos en la proporción de masa magra puede no ser clínicamente significativo. No fue posible elaborar un gráfico de embudo con menos de diez estudios.