Los fármacos GLP-1 provocan una pérdida de músculo a un ritmo similar al de los programas de dieta y ejercicio, según un metaanálisis

Los fármacos basados en incretinas, como la semaglutida y la tirzepatida, producen grandes reducciones de peso, y tanto los médicos como los pacientes temen que parte de la pérdida sea de músculo. El músculo es importante para la fuerza, la salud metabólica, la movilidad y el envejecimiento saludable, por lo que es fundamental saber si estos fármacos dañan el tejido magro de forma inusual o si cualquier pérdida de peso conlleva este costo.

Los autores buscaron en cuatro grandes bases de datos hasta enero de 2026 ensayos aleatorizados de semaglutida, tirzepatida, liraglutida o intervenciones de estilo de vida en adultos con sobrepeso u obesidad. Los ensayos debían medir la composición corporal mediante DXA o resonancia magnética (RM). Los resultados coprimarios fueron el cambio absoluto en la masa magra y la proporción de la pérdida total de peso atribuible a la masa magra. Los datos se combinaron con modelos de efectos aleatorios, y el riesgo de sesgo y la certeza de la evidencia se evaluaron con RoB 2 y GRADE.

Se incluyeron veinte ensayos con 15 782 participantes. La masa magra representó el 35,2 % del peso perdido con semaglutida, el 25,4 % con tirzepatida y el 26,8 % con liraglutida. Las intervenciones intensivas de estilo de vida mostraron un 26,2 %, y la comparación con el tratamiento con incretinas no fue significativa (p = 0,42). El estilo de vida combinado con entrenamiento de fuerza tuvo el perfil más favorable, con un 17,5 %. La heterogeneidad fue moderada (I2 = 68 %) y no se detectó sesgo de publicación.

Los hallazgos sugieren que perder algo de masa magra es una parte esperable de una pérdida de peso importante, sea cual sea el método. Las estrategias de protección muscular, es decir, el entrenamiento de fuerza, una ingesta suficiente de proteínas y el seguimiento de la composición corporal, deberían incorporarse a los programas de tratamiento.

Hay varias salvedades. La comparación es indirecta y entre ensayos, no directa (cara a cara). La masa magra medida por DXA no equivale a la calidad ni a la función muscular. La estimación de la semaglutida fue numéricamente superior a las demás, y la heterogeneidad moderada limita hasta qué punto las cifras agrupadas pueden aplicarse a pacientes individuales.