Un metaanálisis concluye que los fármacos GLP-1 eliminan principalmente grasa y preservan en gran medida la masa magra

Los agonistas del receptor de GLP-1 (GLP-1 RA) utilizados para tratar la obesidad se encuentran hoy entre los fármacos más empleados en medicina. Una preocupación importante es que la pérdida de peso con estos fármacos también pueda mermar el músculo esquelético, lo que podría aumentar el riesgo de sarcopenia, sobre todo en adultos mayores o frágiles. Dado que la masa muscular sustenta la salud metabólica, la movilidad y los años de vida saludable, la composición del peso perdido importa tanto como la cifra que marca la báscula. Esta revisión intentó cuantificar ese equilibrio entre los distintos fármacos.

El equipo de la Universidad de Ciencias Médicas de Poznan registró el protocolo en PROSPERO (CRD420251002447) y buscó en PubMed, Scopus y Web of Science hasta diciembre de 2024, siguiendo las directrices PRISMA. Incluyeron adultos con sobrepeso u obesidad, con o sin diabetes tipo 2, tratados con GLP-1 RA o con agonistas duales de GIP/GLP-1. Los estudios elegibles informaban de la composición corporal mediante BIA, DXA, resonancia magnética o TC a los 3, 6 o 12 meses. Se incluyeron 36 estudios de forma cualitativa. Veinticuatro, con 1032 pacientes, se agruparon mediante modelos de efectos aleatorios, con análisis de subgrupos por fármaco y duración.

Los estudios procedían principalmente de Europa y Asia. La mayoría informaba de resultados a 6 meses, y liraglutida y semaglutida fueron los fármacos estudiados con mayor frecuencia, normalmente administrados por vía subcutánea. La composición corporal se midió con más frecuencia mediante impedancia bioeléctrica (BIA) y, después, DXA. A los 3 meses, el peso corporal medio descendió aproximadamente un 9 %, con reducciones marcadas de la masa grasa y del tejido adiposo visceral. El tratamiento con GLP-1 RA redujo de forma constante el peso corporal, el IMC y el perímetro de la cintura en todos los momentos de medición.

A los 6 meses, la reducción media de peso fue de alrededor del 5 %, con efectos comparables entre semaglutida, liraglutida y exenatida. La masa magra se mantuvo en gran medida preservada. A los 12 meses, la pérdida de peso persistía en torno al 4 %, pero los resultados variaron entre fármacos, sobre todo en el caso de liraglutida. En el conjunto de estudios agrupados predominó la pérdida de masa grasa, y las reducciones de la masa corporal magra fueron modestas. Los porcentajes menores en los momentos posteriores deben interpretarse con cautela, porque cada momento de medición se basó en un conjunto distinto de estudios y poblaciones, en lugar de seguir a los mismos pacientes.

Los autores describen estos hallazgos como una pérdida de peso «de calidad». Señalan mecanismos que podrían proteger el músculo, como la mejora de la sensibilidad a la insulina, la menor grasa ectópica y la evidencia preclínica de efectos sobre la captación muscular de glucosa y las vías de atrofia. Aun así, subrayan que pueden producirse pérdidas modestas de masa magra durante reducciones de peso grandes. En pacientes con alto riesgo de sarcopenia, recomiendan optimizar la nutrición y practicar entrenamiento de fuerza junto con el tratamiento, individualizando la elección del fármaco.

Hay varias salvedades. Los estudios incluidos eran heterogéneos en diseño, fármaco, dosis y población, y muchos eran pequeños, retrospectivos o de un solo brazo. Los métodos de medición de la composición corporal variaban, y la BIA es menos precisa que la DXA para la masa magra. Solo cumplieron los criterios los seguimientos a 3, 6 y 12 meses, y únicamente los informes en inglés. Por ello, las cifras agrupadas se interpretan mejor como estimaciones de dirección y magnitud que como comparaciones directas precisas entre fármacos. El extracto proporcionado no incluía valores de p, intervalos de confianza, estadísticos de heterogeneidad ni los resultados del riesgo de sesgo.