Los fármacos GLP-1 reducen la grasa, pero la evidencia sobre la pérdida de músculo sigue sin ser concluyente
Un nuevo metaanálisis concluye que las terapias con GLP-1 probablemente reducen la adiposidad, pero la evidencia sobre la preservación de la masa muscular es demasiado débil para extraer conclusiones firmes.
Resumen
Los fármacos GLP-1, como la semaglutida y la tirzepatida, provocan una pérdida de peso considerable, y a muchas personas les preocupa que gran parte de ella sea músculo. Esta revisión sistemática reunió 19 estudios para diferenciar la pérdida de grasa, la cantidad de músculo y la calidad muscular. Solo unos pocos estudios compararon el tratamiento con GLP-1 con un grupo de control. Esos ensayos tendieron a mostrar una mayor reducción de grasa con el tratamiento, pero los resultados variaron mucho y la incertidumbre estadística fue grande. Los datos sobre el músculo fueron aún más débiles y no permitieron resolver la cuestión. La masa magra medida mediante DEXA incluye agua y órganos, por lo que una disminución de la masa magra no implica automáticamente pérdida de músculo. Los autores indican que la certeza de la evidencia es de baja a muy baja. La fuerza, el rendimiento físico y la calidad muscular no se han evaluado lo suficiente como para descartar una pérdida muscular significativa en personas vulnerables.
Resumen detallado
Los agonistas del receptor de GLP-1 y los fármacos incretínicos duales, como semaglutida y tirzepatida, producen hoy una pérdida de peso grande y sostenida, lo que plantea una pregunta urgente para los años de vida saludable: ¿qué tejido se está perdiendo? Los médicos temen la sarcopenia, pero la masa magra medida por DXA también incluye agua corporal, tejido conectivo y masa de órganos, por lo que una disminución de la masa magra no equivale a pérdida de músculo. Además, la propia obesidad deteriora la calidad muscular mediante la infiltración de grasa, de modo que la composición corporal podría mejorar aunque el tejido magro absoluto disminuya. Los estudios anteriores a menudo desdibujaban estas distinciones.
Esta revisión sistemática y metaanálisis PRISMA 2020, registrada en PROSPERO (CRD420261411693), buscó en PubMed, Embase y Cochrane CENTRAL hasta mayo de 2026. De 3.427 registros, se eliminaron 1.187 duplicados y se cribaron 2.240. De los 131 informes de texto completo evaluados, se incluyeron 19 estudios. Los autores clasificaron los resultados en cuatro dominios: adiposidad, cantidad de músculo (indicadores indirectos de masa magra), calidad muscular y peso corporal. Los análisis primarios utilizaron un resultado por estudio y dominio, con modelos de efectos aleatorios REML, ajuste de Hartung-Knapp y g de Hedges.
Solo tres estudios comparativos alimentaron el análisis primario de adiposidad: un subestudio DXA de retatrutida, el subestudio DXA de tirzepatida de SURMOUNT-1 (n=160) y un subestudio de semaglutida frente a canagliflozina (n=114). Todos favorecieron una mayor reducción de grasa con el tratamiento basado en GLP-1. Sin embargo, la estimación agrupada mostró una heterogeneidad sustancial y un intervalo de confianza que cruzaba el valor nulo. El estudio de semaglutida frente a canagliflozina fue el principal causante de la heterogeneidad. Los análisis dejando uno fuera modificaron las estimaciones agrupadas, como cabe esperar con tan pocos estudios.
La cantidad de músculo se basó en solo dos estudios comparativos y fue muy heterogénea e imprecisa. La calidad muscular no pudo agruparse porque los estudios emplearon distintos métodos de imagen, localizaciones anatómicas y métricas. La evidencia narrativa incluyó la grasa muscular y el volumen muscular del muslo medidos por resonancia magnética con liraglutida (n=128), la grasa intramuscular por resonancia magnética con tirzepatida frente a insulina degludec (n=246), la atenuación basada en TC en 241 usuarios de semaglutida, y el ángulo de fase y la fuerza de prensión manual en cohortes más pequeñas. Los análisis exploratorios de un solo brazo mostraron de forma consistente una reducción de la adiposidad y del peso, mientras que los cambios en la cantidad de músculo variaron.
La certeza GRADE fue baja para la adiposidad y muy baja para la cantidad de músculo, con rebajas por inconsistencia, imprecisión y, en el caso del músculo, por evidencia indirecta. Los autores sostienen que las reducciones de masa magra no deben equipararse con sarcopenia, ya que la fuerza y el rendimiento físico son clínicamente más importantes. Algunos estudios incluidos sugieren una menor infiltración de grasa en el músculo a pesar de la pérdida de masa magra. Aun así, la evidencia no permite descartar una pérdida muscular clínicamente relevante en personas susceptibles.
Las principales salvedades son el escaso número de estudios comparativos, las medidas de resultado indirectas, el riesgo de sesgo mayoritariamente grave en los diseños observacionales y de un solo brazo, y la ausencia de una evaluación formal del sesgo de publicación. Los hallazgos son generadores de hipótesis. Se necesitan ensayos comparativos más grandes con evaluaciones estandarizadas de la cantidad y la calidad muscular, la fuerza y el rendimiento físico.
Hallazgos clave
- 19 studies met criteria out of 3,427 records identified (2,240 screened after 1,187 duplicates removed; 131 full texts assessed)
- Only 3 comparative studies fed the primary adiposity analysis; each favored greater fat reduction on GLP-1-based therapy, but the pooled estimate crossed the null with substantial heterogeneity
- Only 2 comparative studies informed the muscle quantity analysis, which was highly heterogeneous with very wide confidence intervals
- GRADE certainty was low for adiposity and very low for muscle quantity
- Muscle quality could not be pooled because of different imaging modalities (MRI, CT, BIA), outcome definitions, and incomplete variance reporting, so it was synthesized narratively
- Exploratory single-arm analyses consistently showed reduced adiposity and body weight, while muscle quantity changes varied across studies
- Lean mass declines should not be equated with sarcopenia, since DXA lean mass includes water and organ tissue, but clinically relevant muscle loss in susceptible people cannot be excluded
Metodología
Revisión sistemática y metaanálisis realizados conforme a PRISMA 2020 y registrados de forma prospectiva en PROSPERO (CRD420261411693), con búsqueda en PubMed, Embase y Cochrane CENTRAL hasta mayo de 2026. Se incluyeron diecinueve estudios en adultos sobre agonistas del receptor de GLP-1 o terapias duales con incretinas (subestudios de ECA, cohortes comparativas y estudios de un solo grupo). Los desenlaces se clasificaron en adiposidad, cantidad muscular, calidad muscular y peso corporal, con un desenlace por estudio y dominio en los análisis comparativos primarios. Se emplearon modelos de efectos aleatorios con REML y ajuste de Hartung-Knapp para agrupar la g de Hedges, junto con diagnósticos de exclusión de un estudio cada vez (leave-one-out) y gráficos de Baujat, evaluación del riesgo de sesgo con RoB 2 y ROBINS-I, y valoración de la certeza de la evidencia mediante GRADE.
Limitaciones del estudio
Se dispuso de muy pocos estudios comparativos (tres sobre adiposidad y dos sobre cantidad de músculo), lo que produjo una heterogeneidad sustancial, intervalos de confianza amplios y una certeza de baja a muy baja. La cantidad de músculo se evaluó mediante indicadores indirectos de tejido magro en lugar de mediciones directas de músculo, fuerza o rendimiento, y no fue posible evaluar el sesgo de publicación. Los estudios observacionales y de un solo grupo presentaban un riesgo de sesgo grave, por lo que esos análisis solo sirven para generar hipótesis. En el texto proporcionado no se informó de conflictos de intereses.
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