Una revisión concluye que los fármacos GLP-1 causan efectos secundarios gastrointestinales frecuentes, pero en gran medida preservan la masa magra

Los agonistas del receptor de GLP-1 y el agonista dual de GIP/GLP-1 tirzepatida se han convertido en pilares del tratamiento de la obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2, y las guías indican que siempre deben combinarse con dieta y ejercicio. Como estos fármacos reducen el apetito y la ingesta energética, a los clínicos les preocupa la pérdida de músculo, el debilitamiento óseo y las carencias de micronutrientes. Todo esto importa para los años de vida saludable, ya que la sarcopenia y la fragilidad impulsan el deterioro funcional con la edad. Sin embargo, el asesoramiento nutricional que se ofrece junto con estos fármacos sigue siendo en gran medida empírico, sin consenso sobre qué funciona mejor.

Esta revisión sistemática, registrada en PROSPERO (CRD420251181076) y reportada conforme a PRISMA, buscó en PubMed, Embase, Scopus y Web of Science en octubre de 2025. A partir de 6.351 citas (4.780 tras eliminar duplicados) y 63 artículos a texto completo, se incluyeron 16 ensayos aleatorizados con 7.096 adultos de 18 a 75 años. Los tamaños muestrales oscilaron entre 40 y 3.723 y las duraciones entre 12 y 88 semanas. Los fármacos incluyeron liraglutida, semaglutida, dulaglutida, efpeglenatida, albiglutida y tirzepatida, comparados sobre todo con placebo. El apoyo de estilo de vida de base solía consistir en un déficit de 500 kcal/día, asesoramiento y al menos 150 minutos semanales de actividad física.

Los síntomas gastrointestinales fueron el hallazgo más constante. Los ensayos con liraglutida mostraron náuseas en el 63% frente al 19% con placebo (Halawi) y en el 67% frente al 26% (Kim), y eventos gastrointestinales globales en el 88,5% frente al 34,6% (Nexøe-Larsen). La semaglutida 2,4 mg produjo diarrea en el 28,2% frente al 6,7% y náuseas en el 20,5% frente al 4,8% (Gu), con un gradiente de dosis en Lingvay: 53,1% con 7,2 mg, 51,5% con 2,4 mg y 25,5% con placebo. La exposición temprana a tirzepatida causó náuseas en el 35,5%, diarrea en el 21,1%, estreñimiento en el 20,7% y vómitos en el 16,3%, aunque los eventos disminuyeron durante el periodo doble ciego. La albiglutida mostró solo un exceso leve.

El apoyo de estilo de vida no atenuó estos efectos. En el ensayo de Sandsdal, los eventos gastrointestinales ocurrieron en el 71% a 86% de los grupos con liraglutida, incluidos los que hacían ejercicio, frente al 45% con placebo. Ningún ensayo comparó la orientación nutricional con la ausencia de orientación, por lo que la revisión no puede determinar si el asesoramiento dietético reduce los síntomas. A pesar de los síntomas, la adherencia a la dieta fue similar entre los grupos con fármaco y con placebo en Neil et al., y el amplio ensayo de Pi-Sunyer (n=3.723) mantuvo el déficit calórico prescrito.

Los datos sobre músculo fueron escasos: solo tres ensayos midieron la composición corporal. Kadouh halló que la masa magra descendió 1,3 kg con liraglutida frente a 0,65 kg con placebo durante 16 semanas, algo que los autores atribuyeron a la mayor pérdida de peso global. Zhang (dulaglutida frente a restricción calórica) y Lundkvist (dapagliflozina más exenatida) no encontraron diferencias significativas en la masa magra. Ningún ensayo evaluó la salud ósea y ninguno informó deficiencias nutricionales clínicamente relevantes, aunque el estado nutricional no fue un criterio de valoración formal. Según los criterios del JBI, 13 de los 16 estudios (81,25%) tenían bajo riesgo de sesgo, dos tenían alto riesgo y uno era incierto.

Las salvedades son considerables. Los ensayos se diseñaron para evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco, no la nutrición, por lo que rara vez se midieron la ingesta de proteínas, el estado de micronutrientes y la calidad de la dieta. La conclusión sobre la masa magra se basa en tres estudios pequeños, y la mayor pérdida absoluta con liraglutida en uno de los ensayos aconseja cautela. Los objetivos de proteína, el entrenamiento de fuerza y los resultados óseos siguen siendo preguntas abiertas, y los autores piden ensayos específicos para establecer recomendaciones dietéticas basadas en la evidencia.