Los fármacos GLP-1 causan efectos secundarios gastrointestinales en el 74% de los pacientes obesos no diabéticos

La obesidad afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo, y el tratamiento farmacológico se emplea cada vez más en adultos no diabéticos, una población cuyo perfil de seguridad gastrointestinal para estos fármacos rara vez ha sido caracterizado de forma sistemática. Esta revisión cubre ese vacío agrupando evidencia de 12 estudios de intervención revisados por pares, publicados entre 2020 y 2025, que abarcan tanto agentes antiobesidad establecidos como emergentes.

La revisión siguió las directrices PRISMA 2020, con búsquedas en PubMed, Google Scholar, BMJ y Web of Science. De 733 registros evaluados, 12 estudios cumplieron los criterios de inclusión: ensayos controlados aleatorizados, estudios de cohorte y otros diseños de intervención que incluyeron adultos no diabéticos (≥18 años) tratados con medicamentos para la pérdida de peso aprobados por la FDA o en fase de investigación. El riesgo de sesgo se evaluó con Cochrane RoB 2 para los ECA y la escala Newcastle–Ottawa para los estudios observacionales. No se realizó un metaanálisis cuantitativo debido a la heterogeneidad; los hallazgos se sintetizaron de forma narrativa.

Los agonistas del receptor GLP-1 produjeron la mayor carga gastrointestinal. En el ensayo STEP 1, los usuarios de semaglutida notificaron trastornos gastrointestinales en el 74,2% de los casos frente al 47,9% del grupo placebo, con náuseas (44,2%), diarrea (31,5%), vómitos (24,8%) y estreñimiento (23,4%) encabezando la lista. La monoterapia con liraglutida causó náuseas en el 65% y vómitos en el 22% de los participantes. Orforglipron (12–45 mg) generó náuseas en el 37–58% y provocó la interrupción del tratamiento por causas gastrointestinales en el 10–17% de los grupos de dosis. Los datos de tirzepatida del estudio SURMOUNT-CN mostraron diarrea en hasta el 40% y náuseas en hasta el 32,4% con dosis terapéuticas, concentradas durante las fases de escalada. El nuevo triple agonista retatrutide produjo náuseas en el 14–60% y condujo a la interrupción por eventos adversos en el 6–16% de los participantes tratados. Una gran cohorte del mundo real (n=18.386) que comparó semaglutida y tirzepatida encontró tasas estadísticamente similares de eventos gastrointestinales graves —incluyendo obstrucción intestinal, colecistitis, colelitiasis y gastroenteritis— entre ambos agentes.

Los fármacos no incretínicos mostraron perfiles distintos pero, en general, más leves. La fentermina a 30 mg causó estreñimiento (4,1%), sequedad de boca (13,9%) y náuseas (1,1%), con el 82% de los eventos adversos calificados como leves. El orlistat produjo de forma predecible esteatorrea y flatulencia asociadas a su mecanismo de malabsorción de grasas. Los agentes naturales y en fase de investigación (berberina, vutiglabridin, S-309309) notificaron menos eventos, pero carecen de datos a largo plazo y de una notificación estandarizada, lo que limita las conclusiones.

La implicación clínica es clara: los efectos secundarios gastrointestinales son prácticamente universales con las terapias basadas en GLP-1 y constituyen el principal motivo de abandono temprano del tratamiento. La agrupación de síntomas dependiente de la dosis durante la titulación sugiere que unos calendarios de escalada más lentos y un asesoramiento proactivo podrían mejorar la tolerabilidad sin sacrificar la eficacia. La base de evidencia, aunque creciente, sigue siendo heterogénea —la certeza formal según GRADE osciló entre baja y moderada—, lo que subraya la necesidad de una notificación estandarizada de los resultados gastrointestinales en futuros ensayos de farmacoterapia para la obesidad.