Longevity & AgingZFP36L2-Schalter lässt Darmzellen bei Heilung und Krebsausbreitung in den Stammzellzustand zurückkehren
Darmschleimhautzellen können nach einer Verletzung in einen Stammzellzustand zurückkehren, und Darmkrebszellen nutzen diese Fähigkeit aus, um Metastasen anzulegen. Diese Studie identifiziert das RNA-bindende Protein ZFP36L2, das bei 5–10 % der kolorektalen Karzinome mutiert ist, als stressabhängigen Schalter für diese Rückkehr. In Mausmodellen für Kolonverletzungen blockierte die Deletion von Zfp36l2 die Dedifferenzierung zu LGR5+-Stammzellen und beeinträchtigte die Regeneration. In menschlichen Organoiden aus kolorektalem Karzinom verringerte das Herunterregulieren von ZFP36L2 die Metastasenbildung, drängte die überlebenden Zellen jedoch in nicht-kanonische neuroendokrine und plattenepithelartige Zellschicksale. Metastasen von Patienten mit ZFP36L2-Mutationen zeigten dasselbe Muster: weniger LGR5 und mehr CHGB und CK5. Die Arbeit beschreibt ZFP36L2 als Bindeglied zwischen Stress und der Plastizität des Zellschicksals. Der letzte mechanistische Abschnitt des Textes war abgeschnitten, sodass die Befunde zu den Kondensaten hier nur teilweise abgedeckt sind.
