Longevity & Aging

Zwei vielversprechende senolytische Therapien scheitern an der Replikation in einer rigorosen Labor-übergreifenden Studie

Eine rigorose laborübergreifende Replikationsstudie testete zwei weithin zitierte senolytische Interventionen – den GLS1-Inhibitor BPTES und einen Anti-PD-1-Antikörper – an gealterten Mäusen. Entgegen den ursprünglichen Berichten reduzierte keine der beiden Behandlungen die Last p16INK4a-positiver seneszenter Zellen in Leber, Lunge oder Niere signifikant, noch verbesserte sie die Griffstärke oder äußere Alterungsphänotypen. In der Zellkultur tötete BPTES seneszente Zellen nur in Dosen, die für normal proliferierende Zellen toxisch waren, was auf eine geringe Selektivität hinweist. Die genetische Deletion von PD-1 senkte die Marker seneszenter Zellen ebenfalls nicht. Diese Ergebnisse werfen ernsthafte Fragen zur Reproduzierbarkeit im senolytischen Forschungsfeld auf und unterstreichen den dringenden Bedarf an standardisierten Protokollen und unabhängiger Validierung, bevor senolytische Therapien klinisch eingesetzt werden.