Longevity & Aging

TET2-Blutmutationen steigern die Wirksamkeit der Immun-Checkpoint-Therapie bei soliden Tumoren

Klonale Hämatopoese – altersbedingte Mutationen, die sich in Blutstammzellen ansammeln – betrifft über 20 % der Patienten mit soliden Tumoren und wurde bislang als verschlechternder Faktor für die Prognose angesehen. Diese Studie kehrt diese Sichtweise speziell für TET2-Mutationen um. Mithilfe von Maus-Knochenmark-Chimäramodellen und Daten von über 60.000 menschlichen Krebspatienten stellten die Forscher fest, dass TET2-mutante Immunzellen in Tumoren eindringen und das Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Therapien verbessern. Der Mechanismus: TET2-mutante Makrophagen werden zu überlegenen Antigen-präsentierenden Zellen, die CD8+-Killerzellen über den IFNγ-Signalweg effektiver aktivieren. Sowohl in Kohorten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom als auch mit kolorektalem Adenokarzinom korrelierte die klonale Hämatopoese mit TET2-Mutationen mit verbesserten Ergebnissen bei der Immun-Checkpoint-Therapie (ICT), was darauf hindeutet, dass diese Mutation als prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf Immuntherapien dienen könnte.