Longevity & Aging

Targeting von Traf6 kehrt Knochenschwund um, indem es die Entzündung in alternden Stammzellen neu ausbalanciert

Forscher haben herausgefunden, dass das Protein Traf6 entzündliche Seneszenz in mesenchymalen Stromazellen des Knochenmarks (BMSCs) antreibt, indem es den antioxidativen Regulator Nrf2 unterdrückt und das Nlrp3-Inflammasom aktiviert. Mithilfe von Hochdurchsatz-Sequenzierung stellten sie fest, dass diese Signalwege bei 18 Monate alten Mäusen im Vergleich zu jungen Tieren erheblich dysreguliert waren. Der lentivirale Knockdown von Traf6 in vitro reduzierte Entzündungen, oxidativen Stress und zelluläre Seneszenzmarker und stellte gleichzeitig die osteogene Funktion wieder her. In vivo führte ein intramedullärer Traf6-Knockdown bei alternden Mäusen zu einem erhöhten Knochenvolumen, einer verminderten Nlrp3-getriebenen Entzündung und einer beschleunigten Neuknochenneubildung. Diese Ergebnisse etablieren die Traf6–Nrf2–Nlrp3-Achse als mechanistischen Treiber altersbedingten Knochenverlusts und als vielversprechendes therapeutisches Ziel bei seniler Osteoporose.