Longevity & AgingSRSF1 verjüngt gealterte Zellen und verlängert die Lebenserwartung von Mäusen, ohne die Zellidentität zu löschen
Forschende haben SRSF1, einen RNA-Spleißfaktor, als vielversprechendes Verjüngungsmolekül identifiziert. Seine Spiegel sinken, wenn Hautzellen altern. Das Team trainierte zunächst ein Machine-Learning-Modell, das anhand der Genaktivität das Alter einer Zelle schätzt, und verwendete dafür Hautzellen von Menschen im Alter von 1 bis 96 Jahren. Anschließend durchmusterten die Forschenden Gene, die mit Alterungsnetzwerken verknüpft sind, und stellten fest, dass eine Erhöhung von SRSF1 die Alterssignatur der Zellen ungefähr so gut umkehrte wie die Yamanaka-Reprogrammierungsfaktoren. Anders als diese Faktoren führte es nicht dazu, dass die Zellen ihre Identität verloren. In kultivierten Zellen senkte SRSF1 Seneszenzmarker, Entzündung und Proteinstress und aktivierte gleichzeitig die DNA-Reparatur. Bei gealterten Mäusen verringerte eine kurzzeitige Erhöhung die Gebrechlichkeit um 44 %, beschleunigte den Wundverschluss, senkte das Sterberisiko und verlängerte die mediane Lebenserwartung um 14 %, obwohl das als Transportmittel genutzte Virus vor allem die Leber ansteuerte. Die Ergebnisse sind vorläufig und stammen aus Mäusen und Zellkulturen, deuten aber auf Verjüngungsstrategien hin, die die Risiken einer vollständigen Reprogrammierung vermeiden.
