Longevity & Aging

Räumliche Proteomik kartiert Alzheimer-spezifische mikrogliäre Zustände im menschlichen Gehirn

Mithilfe von Multiplexed Ion Beam Imaging (MIBI) mit bis zu 40 Proteinmarkern kartierten Forscher knapp 94.000 Mikroglia in fünf menschlichen Hirnregionen. Anstatt diskreter Subtypen ordneten sich die Mikroglia entlang eines kontinuierlichen „Microglial State Continuum" (MSC) an, das an lokale Mikroumgebungen im Gehirn geknüpft ist. In Gehirnen von Alzheimer-Patienten verschoben sich die Mikroglia in Richtung hochaktivierter Zustände, gekennzeichnet durch erhöhtes CD33 und CD44 sowie vermindertes HLA-DR, P2RY12 und ApoE – besonders ausgeprägt im hippokampalen CA1. Diese Befunde wurden anhand von Einzelkern-Chromatin-Zugänglichkeitsdaten validiert, wodurch proteomische Zustände mit epigenetischen Programmen verknüpft werden konnten. Die Studie etabliert einen quantitativen räumlichen proteomischen Rahmen zum Verständnis mikrogliaer Dysfunktion beim Menschen im Kontext neurodegenerativer Erkrankungen.