Longevity & Aging

Räumlicher Atlas der alternden menschlichen Eierstöcke enthüllt wichtigsten entzündlichen Treiber

Mithilfe von Einzelkern-RNA-Sequenzierung und räumlicher Transkriptomik an 12 menschlichen Eierstöcken (Alter 12–54 Jahre) erstellten Forscher einen umfassenden Alterungsatlas des Ovars. Sie identifizierten einen neuartigen Endothelzell-Subtyp (CLDN5+ Blut-EDCs), der als semiprofessionelle antigenpräsentierende Zelle fungiert und mit zunehmendem Alter immer entzündlicher wird. Anders als andere ovarielle Zelltypen, die im Laufe des Alterungsprozesses ihre Identität verlieren, werden diese Zellen transkriptomisch reaktiver. Das Altern störte zudem die globale zelluläre Kommunikation, verstärkte dabei jedoch eine DLK1:NOTCH3-Signalachse zwischen Thekazellen und CLDN5+-Endothelzellen. Immunglobulin-exprimierende Zellen akkumulierten mit dem Alter an der ovariellen Peripherie. Erhöhte DLK1-Spiegel wurden außerdem in Granulosazellen von Frauen mit primärer Ovarialinsuffizienz gefunden, was auf gemeinsame Mechanismen und mögliche therapeutische Angriffspunkte hinweist.