Longevity & AgingSchlaf und Bewegung bremsen gezielt mutierte Blutstammzellen und schützen die Arterien
Die klonale Hämatopoese (CH) ist eine altersbedingte Erkrankung, bei der Blutstammzellen Mutationen erwerben, sich ausbreiten und das Atheroskleroserisiko erhöhen. Diese Studie untersuchte, ob der Lebensstil den Verlauf der CH verändert. In zwei großen Kohorten mit Menschen (UK Biobank und All of Us) war mehr tägliche moderate bis intensive körperliche Aktivität mit einer geringeren Prävalenz der Nicht-DNMT3A-CH verbunden, nicht jedoch der DNMT3A-CH. Bei atherogenen Mäusen verlangsamten ununterbrochener Schlaf und Bewegung die Ausbreitung von Jak2V617F- und Tet2-defizienten Klonen, während fragmentierter Schlaf sie beschleunigte. Trp53- und Dnmt3aR878H-Klone reagierten in Bezug auf ihre Ausbreitung nicht. Der Lebensstil programmierte gezielt die mutierten Zellen um, nicht aber benachbarte normale Zellen – über IL-1β-Signalwege, die CLEC4E-Inflammasom-Aktivität und die Noradrenalin-ADRβ2-Signalübertragung in vaskulären Makrophagen. Die Befunde aus den Mäusen sind mechanistisch, die Daten beim Menschen sind assoziativ.
