Longevity & AgingSIRT6-Überexpression hält das Chromatin in der Leber alternder Mäuse jung und könnte es sogar zurückspulen
Altern lockert das Chromatin in der Leber, was mit zunehmender Entzündung und nachlassender Stoffwechselfunktion in Verbindung gebracht wird. Forschende der Bar-Ilan University und der NIH untersuchten die Lebern männlicher Mäuse mithilfe von ATAC-seq, DNA-Methylierungsprofilen, RNA-seq und ChIP-seq. Bei normalen Mäusen wurde das Chromatin mit dem Alter insgesamt zugänglicher. Bei Mäusen, die die Histon-Deacetylase SIRT6 überexprimierten, blieben die alten Lebern einem jungen Zustand nahe. Entzündungsgene waren gedämpft, und Stoffwechselwege blieben besser erhalten. Die altersbedingte Öffnung hing mit der H3K9-Acetylierung zusammen, die SIRT6 entfernt, nicht jedoch mit der H3K56-Acetylierung. Die Gabe von SIRT6 über einen AAV-Vektor in die Lebern bereits alter Mäuse stellte die jugendliche Zugänglichkeit teilweise wieder her. Die Arbeit legt nahe, dass SIRT6 ein Ansatzpunkt für die Umkehr der epigenetischen Alterung sein könnte, wobei sie bislang auf männliche Mäuse beschränkt ist.
