Longevity & AgingSeneszente Gefäßzellen bei Atherosklerose mittels Einzelzell- und räumlicher Transkriptomik kartiert
Mithilfe von Einzelzell-RNA-Sequenzierung ganzer Aorten aus atherosklerotischen Mäusen identifizierten Forscher vier distinkte Cluster aus vaskulären glatten Muskelzellen, Fibroblasten und T-Zellen, die mit Seneszenzmerkmalen angereichert waren. Diese Cluster expandierten unter Hochfettdiät-Bedingungen und wurden durch die Behandlung mit dem Senolytikum ABT-737 reduziert. Eine zentrale Seneszenz-Signatur – bestehend aus den mRNAs Spp1, Ctsb und Tnfrsf11b – wurde abgeleitet und mittels räumlicher Transkriptomik in einem zweiten Mausmodell sowie in humanen Kulturen vaskulärer glatter Muskelzellen validiert. Die Behandlung mit ABT-737 verbesserte die Plaquestabilität, reduzierte die nekrotische Kernfläche, erhöhte die Dicke der fibrösen Kappe und senkte die vaskuläre Steifigkeit. Dies deutet darauf hin, dass die Eliminierung seneszenter Zellen eine vorteilhafte arterielle Umstrukturierung fördert, ohne dabei notwendigerweise die Plaquegröße zu reduzieren.
