Longevity & Aging

Wissenschaftler identifizieren TRIM21 als wesentlichen Treiber altersbedingten Knochenverlusts

Forscher haben TRIM21, eine E3-Ubiquitin-Ligase, als kritischen molekularen Treiber altersbedingter Osteoporose identifiziert. In alternden Knochenmarkstromazellen (BMSCs) steigt die TRIM21-Expression an – insbesondere in Zellen, die zur Fettproduktion neigen. Ein erhöhter TRIM21-Spiegel verschiebt das zelluläre Entscheidungsgleichgewicht weg von knochenbildenden Osteoblasten hin zu fettspeichernden Adipozyten. Der Mechanismus umfasst die Aktivierung von TRIM21 durch den IL-1β-JNK-MAPK-Signalweg, der anschließend das knochenförderliche Protein β-Catenin durch K48-Ubiquitinierung für den Abbau markiert. Das Ergebnis ist eine verringerte Knochenbildung, eine stärkere Fettansammlung im Knochenmark und ein fortschreitender altersbedingter Knochenschwund. Die gezielte Hemmung von TRIM21 könnte einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung von Osteoporose und zur Verbesserung der Knochenregeneration bei älteren Erwachsenen bieten.