Cancer ResearchWissenschaftler entdecken, wie man verhindert, dass krebsbekämpfende T-Zellen erschöpfen
Krebsimmuntherapien scheitern häufig daran, dass T-Zellen – die krebsbekämpfenden Zellen des Immunsystems – erschöpfen, bevor sie ihre Aufgabe erfüllt haben. Forscher am Memorial Sloan Kettering Cancer Center haben MEK, ein Signalmolekül, als wesentlichen Treiber dieses Burnouts identifiziert. Wenn T-Zellen durch Tumorantigene kontinuierlich stimuliert werden, steigert MEK die Produktion krebsabtötender Proteine, was zelluläre Energie verbraucht und die Zellen in einen terminalen Erschöpfungszustand treibt. Überraschenderweise waren erschöpfte T-Zellen metabolisch hyperaktiv – nicht träge. Die Hemmung von MEK in Tier- und Laborstudien führte dazu, dass sich T-Zellen stärker vermehrten und dabei weniger Energie verbrauchten, wodurch sie im rauen Tumormilieu länger funktionsfähig blieben. Da bereits FDA-zugelassene MEK-Inhibitoren existieren, könnten klinische Studien am Menschen vergleichsweise schnell beginnen und potenziell mehrere Formen der Immuntherapie verbessern, darunter auch Checkpoint-Inhibitoren.
