Longevity & AgingRNA-Strukturen namens rG4 beschleunigen die zelluläre Alterung, indem sie die Proteinsynthesemaschinerie zum Stillstand bringen
Forscher fanden heraus, dass RNA-G-Quadruplex (rG4)-Strukturen – nicht-kanonische RNA-Faltungen, die sich in guaninreichen Regionen bilden – in seneszenten menschlichen Zellen und gealtertem Mausgewebe signifikant zunehmen. Mithilfe von Ribosomen-Profiling und G4-Immunpräzipitations-Sequenzierung zeigte das Team, dass diese Strukturen Ribosomen während der Translation physisch blockieren, die Effizienz der Proteinproduktion verringern und die zelluläre Seneszenz verschlechtern. Die RNA-Helikase DHX9, die normalerweise rG4-Strukturen entwindet, ist in seneszenten Zellen deutlich reduziert, wodurch sich rG4 unkontrolliert ansammeln kann. Eine künstliche Stabilisierung der rG4-Strukturen beschleunigte die Seneszenz, während die DHX9-rG4-Ribosomen-Pausing-Achse in gealterten Mausfibroblasten und -geweben bestätigt wurde – was auf einen konservierten Alterungsmechanismus mit potenzieller therapeutischer Relevanz hindeutet.
