Heart HealthRNA-Methylierungsenzym ALKBH5 treibt kardiales Altern über den Glutaminstoffwechsel voran
Mit zunehmendem Alter steigt im Herzen der Spiegel eines molekularen „Radiergummis" namens ALKBH5, der chemische Markierungen – sogenannte m6A-Modifikationen – von Boten-RNA entfernt. Dieser Entzug reduziert einen wichtigen Glutamintransporter (SLC38A3) und entzieht den Herzmuskelzellen Glutamin. Ohne ausreichend Glutamin versagen die Mitochondrien, der oxidative Stress steigt, und die charakteristischen Merkmale des kardialen Alterns häufen sich an. Forscher konnten zeigen, dass die Stummschaltung von ALKBH5 bei jungen erwachsenen Mäusen das Herz vor altersbedingtem Umbau und Funktionsverlust schützte, während die Überexpression von SLC38A3 oder eine einfache Supplementierung mit Glutamin ähnliche Schutzwirkungen erzeugte. Entscheidend ist, dass die Intervention nur dann wirksam war, wenn sie begonnen wurde, bevor bedeutsame Alterungsprozesse eingesetzt hatten – was auf ein Präventionsfenster hindeutet und weniger auf eine Umkehrstrategie. Diese Forschung identifiziert die ALKBH5–SLC38A3-Achse als vielversprechendes Ziel zur Verlangsamung des kardialen Alterns auf epigenetischer und metabolischer Ebene.
