Longevity & Aging

Bevölkerungsweite DNA-Sequenzierung kartiert, wie somatische Mutationen Alterung und Krebsrisiko beeinflussen

Forscher am Wellcome Sanger Institute entwickelten eine verbesserte Version der NanoSeq-Duplex-Sequenzierung mit Fehlerraten unter 5 Fehlern pro Milliarde Basenpaare, die nun mit Whole-Exome- und gezielter Capture-Sequenzierung kompatibel ist. Angewandt auf 1.042 Mundepithel- und 371 Blutproben aus einer Zwillingskohorte, detektierte die Methode allein im oralen Gewebe über 62.000 Treibermutationen in 46 positiv selektierten Genen. Die Studie lieferte zudem Hinweise auf negative Selektion in essenziellen Genen und erstellte hochauflösende Mutationskarten, die mit Labor-Sättigungsmutagenese vergleichbar sind. Multivariate Modelle verknüpften Alter, Tabak- und Alkoholkonsum mit verändertem Erwerb somatischer Mutationen und klonaler Selektion und bieten damit das erste epidemiologische Fenster in die frühe Karzinogenese sowie den Beitrag somatischer Mutationen zu Alterung und Krankheit.