Longevity & AgingPARP-Inhibitor Talazoparib induziert Seneszenz in Krebszellen bei Lungentumoren
Forscher der Universität Namur testeten fünf klinisch eingesetzte PARP-Inhibitoren in Nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom-Zelllinien (NSCLC) und stellten fest, dass Talazoparib der wirksamste Auslöser therapieinduzierter Seneszenz war. Seneszente Krebszellen wiesen charakteristische Merkmale auf, darunter vergrößerte Morphologie, erhöhte SA-β-Gal-Aktivität und reduziertes Lamin B1. Entscheidend ist, dass das PARP1-Protein für die Induktion der Seneszenz erforderlich war – dessen Ausschaltung hob den Effekt vollständig auf. Als seneszente Zellen anschließend mit Navitoclax behandelt wurden, einem Senolytikum, das anti-apoptotische Proteine hemmt, nahm der Zelltod signifikant zu. Diese Erkenntnisse legen nahe, dass PARP-Inhibitoren in der Lungenkrebstherapie unbeabsichtigt therapieresistente seneszente Zellen erzeugen können und dass deren Kombination mit Senolytika eine Strategie zur Überwindung dieser Resistenz darstellen könnte.
