Longevity & AgingParadoxe DNA-Methylierung schaltet die Telomerase bei zahlreichen Krebsarten ein
Krebszellen benötigen Telomerase, um sich weiter teilen zu können. Ihre katalytische Untereinheit, TERT, wird meist durch Promotormutationen eingeschaltet. Viele Tumoren weisen diese Mutationen jedoch nicht auf. Dieser Mini-Review untersucht THOR, eine CpG-reiche Region oberhalb des TERT-Kernpromotors. Anders als die typische Promotormethylierung, die Gene stilllegt, ist die Hypermethylierung von THOR mit einer höheren TERT-Expression verbunden – möglicherweise, indem Repressoren wie CTCF blockiert werden, während der proximale Promotor offen bleibt. Eine THOR-Methylierung wurde bei Gliomen sowie bei Leber-, Prostata-, Schilddrüsen-, Magen-, Brust- und Blasenkrebs beschrieben, außerdem bei Blutkrebserkrankungen, bei denen TERT-Promotormutationen selten sind. Sie könnte als diagnostischer und prognostischer Biomarker dienen und möglicherweise auch als Biomarker für die Liquid Biopsy. Die Autoren betonen, dass die Testverfahren nicht standardisiert sind, der Zusammenhang mit TERT-Promotormutationen unklar ist und prospektive Validierungsstudien fehlen. Eine gezielte therapeutische Beeinflussung befindet sich noch im Forschungsstadium.
