Longevity & AgingPAD2 vs. PAD4 Enzymselektivität kartiert über 256 Peptide
Forscher haben systematisch kartiert, wie die Enzyme PAD2 und PAD4 Argininreste citrullinieren, indem sie 256 kombinatorische Peptide synthetisierten und diese mit fortschrittlicher Massenspektrometrie analysierten. PAD2 erwies sich als breit aktiv und modifizierte effizient 233 von 256 Peptiden, während PAD4 deutlich selektiver war, wobei flankierende Aminosäuren die Aktivität erheblich beeinflussten. Prolin an der C-terminalen Position hemmte die Citrullinierung bei beiden Enzymen stark, während Asparagin an einer der beiden flankierenden Positionen sie verstärkte. Diese Erkenntnisse klären die unterschiedlichen Substratregeln beider Enzyme und verdeutlichen eine wichtige analytische Herausforderung: Die durch Asparagin verstärkte Citrullinierung kann mit der Asparagin-Desaminierung verwechselt werden, einer häufigen Quelle falsch-positiver Ergebnisse in Proteomik-Studien.
