Longevity & AgingAdipositas treibt Gelenkzerstörung über drei verschiedene zelluläre Signalwege voran
Forscher ernährten Mäuse mit einer fettreichen Diät, um adipositasbedingte Osteoarthritis zu modellieren, und untersuchten anschließend drei parallele Mechanismen, die Gelenkschäden antreiben: (1) DNA-Schäden in Chondrozyten aktivieren eine p53-FOXO3-Signalschleife, die den Knorpelabbau beschleunigt; (2) Osteoklasten im subchondralen Knochen unterliegen der Ferroptose – einem eisenabhängigen Zelltod –, die durch Entzündungssignale seneszenter Adipozyten ausgelöst wird; und (3) mesenchymale Stammzellen im Knochenmark verlagern ihre Differenzierung in Richtung Fettzellproduktion, deren seneszenzassoziierter sekretorischer Phänotyp (SASP) anschließend die Ferroptose der Osteoklasten begünstigt. Die direkte Injektion eines FOXO3-exprimierenden Lentivirus in Mausgelenke verringerte die Knorpeldegeneration und den abnormen Knochenumbau. Humane Gelenkproben von Patienten, die sich einer Arthroplastik unterzogen hatten, bestätigten die Mausbefunde und legen nahe, dass diese Signalwege auch bei klinisch manifester adipositasbedingter Osteoarthritis eine Rolle spielen.
