Longevity & AgingSenolytics der nächsten Generation: Vom Medikament zur präzisen Immun- und Molekulartherapie
Zelluläre Seneszenz treibt Alterung und chronische Krankheiten voran, doch Senolytika der ersten Generation wie Navitoclax und Dasatinib-Quercetin weisen erhebliche Einschränkungen auf, darunter Thrombozytopenie, schlechte Bioverfügbarkeit und inkonsistente Wirksamkeit. Dieser NPJ Aging-Review aus dem Jahr 2026 untersucht drei Präzisionsstrategien der nächsten Generation: immunbasierte Senolysis mittels CAR-T-Zellen und Checkpoint-Blockade, die auf Oberflächenmarker wie uPAR und GD3-Gangliosid abzielen; gewebespezifische PROTAC-Moleküle, die E3-Ligasen rekrutieren, um anti-apoptotisches BCL-xL mit reduzierter systemischer Toxizität abzubauen; sowie Darmmikrobiom-epigenetische Modulation, bei der darmbürtige kurzkettige Fettsäuren wie Butyrat das SASP unterdrücken und die Aktivität von Arzneimitteltransportern steigern. Obwohl diese Ansätze vielversprechend sind, stehen sie jeweils vor Herausforderungen, darunter die Komplexität der Herstellung, das Risiko einer Immunpathologie, Off-Target-Effekte und begrenzte klinische Daten.
