Longevity & AgingNeue Tumor-Organoid-Biobank identifiziert MCL-1 als Angriffspunkt für Medikamente bei seltenen Sarkomen
Wissenschaftler am Princess Máxima Center haben eine einzigartige Biobank aus patientenabgeleiteten Tumor-Organoiden (Tumoroiden) von kleinzelligen Rundzellsarkomen (SRCS) aufgebaut – seltenen und hochaggressiven Krebserkrankungen, die überwiegend Kinder und junge Erwachsene betreffen. Die Biobank umfasst Tumoren mit den Translokationen EWSR1::FLI1, EWSR1::ERG, EWSR1::FEV, CIC::DUX4 sowie BCOR-Rearrangements. Die Tumoroide bewahrten über eine Langzeitkultur hinweg zuverlässig die Histologie, chromosomalen Translokationen, Markergenexpression und zelluläre Heterogenität der ursprünglichen Patientent umoren. Ein Medikamenten-Screening der gesamten Biobank deckte subtypspezifische Wirkstoffempfindlichkeiten auf – besonders bemerkenswert war dabei, dass CIC::DUX4-Sarkome selektiv vulnerabel gegenüber MCL-1-Inhibitoren sind, einer Klasse zielgerichteter antiapoptotischer Wirkstoffe. Dies eröffnet einen potenziell neuen Behandlungsansatz für einen Sarkomsubtyp, der auf die Standardchemotherapie nur unzureichend anspricht.
