Longevity & Aging

Neuer humanisierter Antikörper unterbricht den Entzündungskreislauf bei Sepsis an seiner Quelle

Forscher entwickelten einen humanisierten monoklonalen Antikörper (hCitH3-mAb), der auf citrulliniertes Histon H3 (CitH3) abzielt – einen zentralen Treiber der septischen Entzündung. CitH3 wird während der NETose freigesetzt und aktiviert über TLR2 und PAD2 eine schädliche Rückkopplungsschleife. In Mausmodellen der durch LPS- und Pseudomonas aeruginosa induzierten Sepsis reduzierte hCitH3-mAb den Zytokinsturm, senkte die Sterblichkeit, milderte akute Lungenschäden und verbesserte die bakterielle Clearance in Lunge, Milz und Leber. Das Team identifizierte außerdem ein optimales therapeutisches Zeitfenster mithilfe einer neuartigen hochempfindlichen digitalen ELISA-Methode und entschlüsselte den molekularen Mechanismus, durch den CitH3 seine eigene Produktion über eine kalziumabhängige PAD2-Auto-Citrullinierung und nukleäre Translokation aufrechterhhält.