Longevity & AgingMS-Gehirne beherbergen seneszente Radialgliazellen, die schwelende Entzündungen antreiben
Forscher nutzten direkte Reprogrammierung, um Hautfibroblasten von Patienten mit progressiver Multipler Sklerose (PMS) in induzierte neurale Stammzellen (iNSCs) umzuwandeln, wobei das epigenetische Gedächtnis der Spenderzellen erhalten blieb. Die Bisulfit-Sequenzierung des gesamten Genoms deckte PMS-spezifische Hypomethylierung an Genen des Lipidstoffwechsels und der Interferon-Signalgebung auf. Single-Cell-Multi-Omics identifizierte eine neue krankheitsassoziierte radialglia-ähnliche Zellpopulation (DARG), die durch Seneszenz und eine erhöhte Interferon-Reaktionsfähigkeit gekennzeichnet ist. PMS-iNSCs induzierten zudem parakrine Seneszenz in gesunden Kontrollzellen – ein Effekt, der durch das Senolytikum ABT-263 (navitoclax) rückgängig gemacht werden konnte. Post-mortem-Hirnanalysen bestätigten das Vorhandensein von DARGs in chronisch aktiven MS-Läsionen, die räumlich mit entzündlichen Gliazellen ko-lokalisieren. Dies legt nahe, dass sie eine schwelende Neuroinflammation aufrechterhalten und ein bislang unbekanntes therapeutisches Ziel darstellen.
