Longevity & AgingMitochondriale Enzyme übernehmen im Zellkern eine Doppelrolle und treiben die Genaktivierung voran
Forscher entdeckten, dass zwei mitochondriale Enzyme, Aconitase 2 (ACO2) und Isocitratdehydrogenase 2 (IDH2), in den Zellkern translozieren, wo sie eine umgekehrte Stoffwechselreaktion durchführen – die reduktive Carboxylierung von Alpha-Ketoglutarat – um Citrat und letztendlich Acetyl-CoA zu produzieren. Dieses lokal verfügbare Acetyl-CoA treibt die Histonacetylierung durch die Acetyltransferase KAT2A/GCN5 an, öffnet das Chromatin und aktiviert proliferative Genprogramme. Der Signalweg fördert aggressives Tumorverhalten, was darauf hindeutet, dass die IDH2-ACO2-KAT2A-Achse eine neuartige, gezielt angreifbare Verbindung zwischen zellulärem Stoffwechsel und epigenetischer Genregulation darstellt.
