Longevity & AgingMitochondrien kodieren ein wirksames Immunpeptid, das Bakterien bekämpft und Makrophagen programmiert
Forscher der USC haben entdeckt, dass MOTS-c, ein im mitochondrialen Genom kodiertes Mikroprotein, als echtes wirtseigenes Abwehrpeptid (Host Defense Peptide, HDP) fungiert. Das 16-Aminosäuren-Peptid ist amphipathisch und kationisch – charakteristische Merkmale antimikrobieller Peptide – und tötet E. coli sowie methicillinresistenten Staphylococcus aureus (MRSA) direkt ab, indem es bakterielle Membranen zerstört. In einem Maus-Peritonitis-Modell neutralisierte MOTS-c eine MRSA-Infektion vollständig. In menschlichen Monozyten regulierten Interferon-gamma, LPS und Differenzierungssignale jeweils das endogene MOTS-c hoch. Wurde MOTS-c während der primären Monozyten-zu-Makrophagen-Differenzierung bei Mäusen eingesetzt, programmierte es die Zellen in Richtung einer verbesserten Bakterienabwehr um und veränderte deren Stoffwechsel sowie die Transkriptome der Antigen-Präsentation und Interferon-Signalübertragung. Diese Erkenntnisse etablieren MOTS-c als ersten mitochondrial kodierten Immunfaktor und erweitern damit das bekannte genomkodierte Immunrepertoire über den Zellkern hinaus.
