Longevity & AgingMitochondrien und Lysosomen kooperieren zur Steuerung immunologischer Toleranzzellen
Regulatorische T-Zellen (Treg-Zellen) sind essenziell für die Immuntoleranz, doch wie sie ihre funktionale Leistungsfähigkeit während einer Entzündung aufrechterhalten, ist bisher kaum verstanden. Diese Studie vom St. Jude Children's Research Hospital zeigt, dass zwei Organellen – Mitochondrien und Lysosomen – zusammenwirken, um unterschiedliche Stoffwechselzustände innerhalb von Treg-Zellen zu formen. Der Verlust des mitochondrialen Fusionsproteins Opa1 störte die immunologische Homöostase und reduzierte die Anzahl hochfunktionaler Treg-Zellen. Unabhängig davon führte die Deletion des lysosomalen Signalproteins Flcn zu einer aberranten Aktivierung des Transkriptionsfaktors TFEB, wodurch Treg-Zellen in einem Zustand der „metabolischen Quieszenz-Rücksetzung" gefangen wurden, der ihre Gewebeakkumulation verhinderte und Tumorwachstum begünstigte. Diese Erkenntnisse identifizieren die metabolische Signalgebung auf Organellenebene als einen zentralen Regulator der Treg-Zell-Diversität und Suppressionsfunktion.
