Longevity & AgingMetformin senkt den Blutzucker über Darm, Muskulatur und Leber – nicht nur über die Leber
Metformin ist die Grundlage der oralen Behandlung des Typ-2-Diabetes, doch wie es den Blutzucker senkt, wird weiterhin diskutiert. Dieser Übersichtsartikel in Pharmacological Reviews fasst die Evidenz zusammen, dass das Medikament in mehreren Organen wirkt und nicht nur in der Leber, auf die sich der Großteil der Forschung konzentriert hat. Klinische Studien deuten darauf hin, dass eine verbesserte Glukoseaufnahme in die Skelettmuskulatur mindestens ebenso wichtig ist wie eine verringerte Glukoseproduktion in der Leber. Auch Effekte im Darm scheinen eine Rolle zu spielen: eine geringere Glukoseaufnahme, ein verstärkter Glukosetransport in den Dickdarm, eine erhöhte Ausschüttung von GLP-1, das über die Darm-Hirn-Achse die Leber beeinflusst, sowie Veränderungen des Mikrobioms und der Gallensäuren. Die Niere könnte durch eine Verringerung der Glukoseproduktion ebenfalls einen Beitrag leisten. Die Hemmung des mitochondrialen Komplexes I in verschiedenen Geweben erweist sich als möglicher vereinheitlichender Mechanismus. Viele Befunde zur Leber stammen jedoch aus Dosierungen, die höher sind als die bei Patienten verwendeten.