Longevity & AgingLeberzielgerichtete GLP-1-Rezeptor-Genübertragung verstärkt den Gewichtsverlust durch Semaglutid erheblich
Forscher entwickelten Mäuse, die den GLP-1-Rezeptor (GLP-1R) speziell in Leberzellen mithilfe eines adeno-assoziierten Virus (AAV) exprimieren, und behandelten diese anschließend mit Semaglutid oder anderen GLP-1-Analoga. Der ektopische hepatische GLP-1R aktivierte die cAMP-Signalkaskade in Hepatozyten – ein Mechanismus, der normalerweise dem Glukagonrezeptor vorbehalten ist – und steigerte den Energieverbrauch, ohne die gefährlichen Herzfrequenzanstiege zu verursachen, die bei Glukagonrezeptoragonisten beobachtet werden. Im Vergleich zur alleinigen Peptidbehandlung zeigten Mäuse mit hepatischem GLP-1R einen verstärkten Fettabbau und eine insgesamt stärkere Gewichtsreduktion. Der Ansatz funktionierte mit Semaglutid, einem cAMP-selektiven GLP-1R-Analogon (NNC5840) sowie einem dualen GLP-1R/GIPR-Agonisten, was auf eine breite Anwendbarkeit hindeutet. Diese Machbarkeitsstudie demonstriert eine neuartige Strategie, um den Nutzen hinsichtlich des Energieverbrauchs auf bereits zugelassene, sichere Adipositasmedikamente aufzubauen.
