Longevity & AgingVererbte Genvariante schützt blutbildende Stammzellen vor altersbedingter klonaler Expansion
Mit zunehmendem Alter erwerben blutbildende Stammzellen Mutationen, die sich zu Klonen ausdehnen können. Dieser Zustand wird als klonale Hämatopoese (CH) bezeichnet und erhöht das Risiko für Blutkrebs und andere chronische Erkrankungen. In einer Metaanalyse mit 43.619 CHIP-Trägern und 598.761 Kontrollpersonen fanden Forschende eine häufige Variante, rs17834140-T, auf Chromosom 17q22, die als die bisher am stärksten schützende CHIP-Variante identifiziert wurde. Sie schwächt einen von GATA2 gebundenen Enhancer und senkt selektiv das RNA-bindende Protein MSI2 in blutbildenden Stammzellen. Dadurch verringern sich die Selbsterneuerung und die Fitness der Stammzellen, das Klonwachstum verlangsamt sich im Laufe der Zeit und der Vorteil von ASXL1-Mutationen wird abgeschwächt. Träger der Variante hatten zudem ein geringeres Risiko für myeloische Malignome. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Hemmung von MSI2 oder seinen Zielstrukturen eine Strategie zur Vorbeugung von Blutkrebs sein könnte.
