Longevity & AgingDas alternde menschliche Gehirn – Zelle für Zelle kartiert, von der Säuglingszeit bis zum Alter von 104 Jahren
Forscher der UMass Chan Medical School führten Single-Nucleus-RNA-Sequenzierung, Einzelzell-Ganzgenomsequenzierung und räumliche Transkriptomik an Präfrontalkortex-Gewebe von 19 Spendern im Alter von 0,4 bis 104 Jahren durch. Sie stellten fest, dass das Altern universell Haushaltsgene unterdrückt, die an Ribosomen, Transport und Stoffwechsel beteiligt sind – und zwar in allen Hirnzelltypen –, während neuronenspezifische Gene weitgehend stabil bleiben. Gehirne von Säuglingen enthalten einzigartige Cluster unreifer Neuronen und Astrozyten, die Entwicklungsgene exprimieren. Zwei altersbedingte Mutationssignaturen akkumulieren in Neuronen und betreffen bevorzugt kurze, hoch exprimierte Gene – genau jene Gene, deren Transkription mit dem Alter am stärksten abnimmt –, was auf eine Rückkopplungsschleife zwischen Genomschäden und transkriptionellem Rückgang hindeutet.
